|
Человеческий Herpesvirus 7
Общая информация
Седьмой член семейства герпесвирусов, HHV-7, был впервые идентифицирован в клетках от здорового взрослого человека в 1990 Frenkel и др., которые отметили при работе с активированными T-клетками необычный цитопатический эффект. Последующие работы этих и других исследователей характеризовали HHV-7 как члена семейства герпесвирусов, который имеет наиболее близкое сходство с HHV-6.
Этиология
HHV-7, как и HHV-6, относится к роду Roseolovirus, подсемейству Betaherpesvirus, имеет морфологическое, антигенное и геномное сходство с HHV-6. Он имеет нуклеокапсид, содержащий ДНК, окруженный плотной белково-липидной оболочкой.
HHV-7, прежде всего, заражает CD4+ T-клетки, такие как мононуклеары пуповинной и периферической крови, но с более ограниченным тропизмом к CD4+
T-клеткам, чем HHV-6. У людей HHV-7 определяется в латентной форме в CD4+
T-лимфоцитах. В эпителиальных клетках слюнных желез он пролиферирует с репликацией вирусов. Другие ткани, такие как кожа, молочная железа, легкие также могут содержать антиген HHV-7.
Идентифицированы, как минимум, 20 протеинов HHV-7, включая 7 гликопротеинов. Фосфопротеин (pp85) является главной мишенью человеческого иммунного ответа. HHV-6 и HHV-7 сходны, человеческие антитела и моноклональные антитела к HHV-7 имеют некоторую перекрестную реактивность к HHV-6.
HHV-7 увеличивает активность NK клеток и ИЛ-15. У некоторых больных первичной инфекцией HHV-7 идентифицированы специфические антитела IgG, которые существенно возрастали после второй недели от начала инфицирования. Первичная инфекция HHV-7 может ассоциироваться с реактивацией HHV-6 инфекции in vitro в клетках от здоровых индивидуумов, предварительно зараженных HHV-6, давая основание полагать, что HHV-7 может влиять на реактивацию HHV-6. Поэтому первичная HHV-7 инфекция может также ассоциироваться с существенным возрастанием серологических маркеров HHV-6.
Эпидемиология
HHV-7 является распространенной инфекцией детского возраста, но она проявляется несколько позже, чем HHV-6 инфекция, и в более широком возрастном диапазоне. HHV-7 выделяется в слюне у около 95% взрослых лиц, указывая на высокий уровень инфицированности и склонность HHV-7 к персистенции.
HHV-7, наиболее вероятно, передается через слюну, в которой вирус активно реплицируется. Вирус присутствует практически во всех секретах у взрослых, дети контактируют с ним с раннего возраста и постоянно. HHV-7 ДНК также обнаружена в грудном молоке у 10% кормящих матерей в раннем послеродовом периоде, и было отмечено, что среди детей, находящихся на естественном вскармливании, обнаруживается больше серопозитивных к HHV-7, чем у детей, находящихся на искусственном вскармливании. Однако инфекция HHV-7 относительно редко встречается в первые месяцы жизни.
Клиническая картина
Первичная HHV-7 инфекция с манифестными клиническими проявлениями изучена недостаточно. Описано несколько случаев первичной инфекции HHV-7, которая может проявляться подобно HHV-6, и может быть причиной экзантемы или рецидивирующей розеолы. HHV-7 может также ассоциироваться с разнообразными неспецифическими симптомами. Могут наблюдаться фебрильные судороги, при этом ДНК HHV-7 может обнаруживаться в ликворе. HHV-7 также может серологически ассоциироваться с экзантемными заболеваниями, подобными краснухе и кори.
Более изучены проявления реактивации HHV-7. Взаимодействие HHV-7 с другими герпесвирусами не позволяет оценить роль самого HHV-7, особенно у иммуноскомпрометированных пациентов. Вызывает интерес также поведение HHV-7 у реципиентов трансплантатов. Как и при HHV-6, реактивация HHV-7 связана со степенью иммуносупрессии. Реактивация HHV-7 обычно сочетается с HHV-6 и ЦМВ. Способствует ли этому подавление костного мозга, болезнь трансплантат-против-хозяина, или задержка приживления трансплантата, и связанные клинические манифестации, не известно.
У ВИЧ-инфицированных больных регистрировалась реактивация HHV-7. Влияние ВИЧ на течение HHV-7 инфекции в этой ситуации не до конца изучено. Частота обнаружения HHV-7 в моноядерных клетках крови и слюне больных с ВИЧ-инфекцией, по различным данным, была выше, ниже и такой же, как в контроле. In vitro HHV-7 и HHV-6 препятствуют репликации ВИЧ. Как HHV-7, так и ВИЧ, заражают T-клетки, используя рецепторы CD4+. Добавление HHV-7 к зараженным ВИЧ клеткам in vitro приводит к уменьшению репликации ВИЧ.
Множество различных заболеваний сегодня ассоциируется с HHV-7 инфекцией, но очень мало доказательств обнаружения причинной связи. HHV-7 может являться кофактором, но зачастую он не более чем невинный свидетель. Так, было предположено, что розовый лишай связан с манифестацией реактивации HHV-7. HHV-7 часто выявляется в культуре ткани из мононуклеаров периферической крови у больных розовым лишаем, ДНК HHV-7 идентифицирована в их коже.
HHV-7 также ассоциируется, по большей части, в описаниях клинических случаев, с синдромами, подобными с проявлениями Эпштейна-Барр инфекции (мононуклеоз, хроническая ЭБВ инфекция), гепатитом, энцефалитом, лимфопролиферативными заболеваниями, синдромом хронической усталости.
Синдром хронической усталости (СХУ)
СХУ как самостоятельное заболевание был выделен сравнительно недавно, в 1988 году. Есть несколько групп критериев, на основании которых выставляется диагноз:
• Постоянная усталость и снижение работоспособности на 50% и более.
• Отсутствие других заболеваний, которые могут вызывать усталость.
• Субфебрильная температура.
• Увеличение лимфатических узлов (шейных, затылочных, подмышечных).
• Нарушения сна.
• Снижение памяти, внимания.
• Быстрое изменение массы тела.
• Снижение аппетита.
Если в течение полугода и более присутствуют несколько указанных признаков, то можно заподозрить синдром хронической усталости, вызванный HHV-7. Следует отметить, что СХУ выставляется обычно как диагноз исключения: после полного обследования пациента и исключения у него таких патологий как ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания, различные заболевания крови, психические и нервные болезни. Заболеванию подвержены люди любого возраста, однако замечено, что чаще болеют женщины в возрасте 25-49 лет.
Диагностика
HHV-7 может выделяться из слюны у большинства здоровых индивидуумов, в активизированной пуповинной крови, или мононуклеарах периферической крови человека.
Для серологической диагностики HHV-7 используют различные методы, но наиболее часто – ИФА. Разработаны также иммуноблоттинг и реакция нейтрализации.
ДНК HHV-7 может обнаруживаться с помощью ПЦР в слюне, моноядерных клетках периферической крови и других биологических жидкостях. Разработаны качественные и количественные методы ПЦР.
Любое из этих исследований по отдельности не позволяет дифференцировать первичную инфекцию HHV-7 от реактивированной и взаимодействия с другими герпесвирусами. У здоровых детей изоляция HHV-7 из мононуклеаров периферической крови плюс сероконверсия обычно указывает на первичную инфекцию. Антитела IgM к HHV-7 не могут быть использованы для диагностики первичной инфекции, поскольку они также могут определяться у здоровых индивидуумов, перенесших инфекцию ранее.
Таким образом, HHV-7, хотя близок с HHV-6 по морфологии и геному, отличается по своей биологической значимости, как причина заболеваний у детей. Возможно, наиболее интересной особенностью является многообразное и частое взаимодействие с другими герпесвирусами и его потенциальная роль как кофактора или модулятора ассоциированных болезней у больных ВИЧ-инфекцией и при других иммунодефицитах.
Лечение
Симптоматическое.
|
|