Человеческий Herpesvirus 8

Общая информация

В 1872 г. Moritz Kaposi в Венгрии впервые описал агрессивную пигментированную идиопатическую саркому кожи. Эта опухоль сегодня хорошо известна как саркома Kaпоши (СК). В Соединенных Штатах и Западной Европе заболевание встречалось редко, его частота составляет менее 0,06 на 100000 человек, пока не возникла эпидемия СПИДа. Но уже в начале 80-х годов ХХ века появились сообщения о высокой частоте встречаемости саркомы Kaпоши у гомосексуалистов, этот показатель увеличился до 15%-20% у ВИЧ-инфицированных.

Этиология

Хотя этиология саркомы Kaпоши в течение некоторого времени подозревалась как вирусная, ассоциация с HHV-8 была установлена Chang и др. в 1994 г. Они идентифицировали два новых фрагмента ДНК, полученных из опухолевой ткани, которые были гомологичны гамма-герпевирусам. HHV-8 относится к подгруппе герпесвирусов гамма-2, группы Rhadinovirus, в которую входят несколько других герпесвирусов животных.
HHV-8 имеет большой (165-kb) геном с 66 генами, кодирующими законсервированные структурные и репликативные протеины, а также другие гены. Некоторые имеют значительное сходство с человеческими генами, которые играют потенциальную роль в онкогенезе и ингибировании апоптоза. Экспрессия гена в саркоме СК чрезвычайно ограничена, возможно, из-за того, что большинство ее клеток скорее латентно, чем литически инфицированные HHV-8. Только недавно некоторым исследователям удалось культивировать HHV-8 in vitro. Наиболее часто используют линии клеток лимфомы, ассоциированной с ВИЧ, как, например, инфицированные клетки HHV-8 – EBV, в которых инфекция протекает латентно. В некоторых других клеточных культурах латентная HHV-8 инфекция может перейти в литическую.

Эпидемиология

Сероэпидемиологические исследования показали высокие уровни встречаемости СК в Африке, особенно Центральной Африке; низкие – в Соединенных Штатах, Японии, и в некоторых северных Европейских странах; и средние показатели – в большинстве средиземноморских стран.
В донорской крови уровень выявляемости HHV-8 в различных регионах Африки превышал 50% и был ниже 0,2% в Японии. В США серопозитивность доноров была, в среднем, на уровне 10%. Основная группа риска для этой инфекции – это гомосексуалисты, у которых частота выявления антител к HHV-8 составляет около 40%.
Передача HHV-8 может происходить различными путями, но преобладает половой путь передачи, а также передача через слюну. Это подтверждается выявлением HHV-8 в сперме и эпидемиологическими данными, указывающими на больший риск возникновения саркомы Капоши у ВИЧ-инфицированных гомосексуалистов, чем у ВИЧ-инфицированных внутривенных наркоманов или ВИЧ-инфицированных, больных гемофилией.
Возможны другие пути заражения, обусловленные присутствием ДНК HHV-8 в слюне и лимфоцитах периферической крови.
Перинатальный путь передачи был отмечен в Африке, в Сардинии. В тех частях Африки, где отмечаются высокие уровни распространения инфекции, по-видимому, важна как горизонтальная, так и перинатальная передача. В Соединенных Штатах серопозитивность у здоровых детей практически не определялась, но была выявлена у некоторых иммуноскомпрометированных больных, например, реципиентов трансплантатов. Однако есть сообщение, что в Египте зарегистрированы случаи первичной HHV-8 инфекции у иммунокомпетентных детей. Передача инфекции у них, как полагают, произошла через инфицированную слюну при тесном контакте с инфицированными.

Клиническая картина

Первичная инфекция у иммунокомпетентных детей встречается редко в регионах с низкой распространенностью HHV-8 среди взрослых. Во многих Африканских странах с высоким уровнем инфицированности населения дети часто являются серопозитивными.
Описана первичная инфекция у здоровых детей в Египте, которая протекала в виде острого заболевания с лихорадкой, макуло-папуллезной сыпью, фарингитом. Однако HHV-8 обнаруживается, прежде всего, у больных СК, некоторыми лимфомами, болезнью Кастельмана и при повреждениях кожи у реципиентов трансплантатов. Роль HHV-8 при этих заболеваниях подтверждается исследованиями, которые показывают, что обнаружение HHV-8 в лимфоцитах периферической крови предшествует и прогнозирует риск развития этих заболеваний.

Саркома Капоши
Первичная инфекция HHV-8 протекает обычно бессимптомно. Клиническим проявлением манифестации является, прежде всего, саркома Kaposi’s, которая развивается в результате реактивации на фоне иммуносупрессии. СК проявляется характерными сосудистыми багровыми узелками, которые могут появиться на коже или в ротовой полости; болезнь может распространяться, поражая легкие, желчевыводящую систему и другие органы.
Существуют четыре варианта саркомы Kапоши: классический вариант, эндемическая форма, эпидемическая форма, связанная с ВИЧ-инфицированием, и форма, связанная с иммуносупрессией.
Классическая форма встречается у мужчин старшего возраста, проживающих в Средиземноморских и Восточноевропейских странах. Заболевание хроническое, не агрессивное, не приводящее в течение длительного времени к летальному исходу.
Эндемическая форма, которая встречается преимущественно в некоторых регионах Африки, особенно в Центральной Африке, поражает как взрослых, так и детей, и является одним из самых частых онкологических заболеваний у детей в этом регионе. Эта форма СК не связана с ВИЧ-инфекцией и ее манифестация у детей в Африке отличается от эндемической формы у взрослых. Эндемическая форма – это обычно фатальная болезнь с поражением лимфатических узлов, которая, как правило, не сопровождается поражением кожи.
Эпидемическая форма СК, которая связана с ВИЧ-инфекцией, встречается в Соединенных Штатах, прежде всего, у гомосексуалистов. Появление этой формы заболевания является маркером агрессивного течения и неблагоприятного прогноза заболевания.
HHV-8 инфекция также ассоциируется с другими заболеваниями, у большинства из которых не подтверждена причинная связь с HHV-8. Одним из таких заболеваний является множественная миелома (multiple myeloma), т.к. было выявлено, что HHV-8 вызывает размножение зараженных плазменных клеток. Другие ассоциации включают саркоидоз, кожную T-клеточную лимфому, базальную и сквамозно-клеточную карциному. Были сообщения, что HHV-8 может вызывать афебрильные заболевания, которые сопровождались лимфаденопатией, анемией, тромбоцитопенией, гепатитом у иммуноскомпрометированных пациентов.

Диагностика

HHV-8 плохо выращивается на культуре тканей, поэтому для диагностики HHV-8 преимущественно используют серологические методы и ПЦР.
ДНК HHV-8 с помощью ПЦР может обнаруживаться в ткани саркомы Kaпоши, в мононуклеарах периферической крови. Однако уровень виремии варьирует и часто оказывается ниже порогового уровня для ПЦР, поэтому этот метод не всегда имеет диагностическое значение, в связи с чем для диагностики HHV-8 инфекции предпочтительнее использовать серологические методы, такие как ИФА, ELISA, иммуноблоттинг.