|
Биологическая сущность механизма антигенной презентации
Факторы адаптивного иммунитета
Это ключевой процесс в иммунном ответе. От того, каким образом произойдёт антигенная презентация, напрямую зависит дальнейшая судьба всех иммунных реакций, направленных против патогена. Основой для предстоящей презентации является предварительный фагоцитоз и процессинг («переваривание») структур патогена (рис. 9). В процессе антигенной презентации выделяют следующие этапы:
- Фагоцитоз.
Это основная функция макрофага, осуществляемая, в большинстве случаев, после предварительной опсонизации антигена. При этом в качестве опсонинов могут выступать иммуноглобулины (преимущественно IgG) и продукты С3-компонента комплемента, рецепторы к которым содержатся на мембране макрофага. Процесс опсонизации облегчает прикрепление фагоцитов и поглощение ними антигенного материала, что особенно важно для фагоцитоза инкапсулированных бактерий.
Для других антиген-презентирующих клеток (В-лимфоцитов, дендритных клеток) первый этап антигенной презентации называется рецептор-опосредованным эндоцитозом, так как он не сопровождается образованием псевдоподий.
- Процессирование («переваривание») антигена осуществляется протеолитическими ферментами антиген-презентирующих клеток. Набор протеолитических ферментов, способных расщепить белок в клетке, носит название протеосома. Протеосом расщепляет белок до пептидов, состоящих из 9-20 аминокислот. Иммунный ответ развивается на иммунодоминантный пептид. Количество пептидов, образованных из одного чужеродного белка, может варьировать. Учитывая, что у каждого человека имеется уникальный набор протеолитических ферментов, становится понятным, что иммунный ответ на один и тот же антиген у разных людей может существенно отличаться.
- Собственно презентация антигена. Антиген-презентирующие клетки несут на своей поверхности молекулы главного комплекса гистосовместимости HLA класса II. Пептид с участием транспортных белков подается на поверхность клетки в составе структур HLA II класса. Обязательным условием является его расположение в пептид-связывающей бороздке молекул HLА II. После этого Т-хелпер взаимодействует при посредничестве своего антиген-распознающего рецептора с комплексом иммуногенный пептид-молекула HLA II класса АПК. Этот процесс и назван антигенной презентацией (рис. 9).
Для антигенной презентации справедлив феномен HLA-рестрикции (ограничения), который заключается в том, что Т-хелперы распознают только тот пептид, который подан (презентирован) антиген-презентирующей клеткой в комплексе с молекулами HLA II класса. Таким образом, Т-лимфоциты не способны самостоятельно распознавать антигены. Следует отметить, что чужеродный пептид будет распознан Т-хелперами только в том случае, если он представлен «своими» АПК, так как взаимодействие осуществляется лишь с теми молекулами гистосовместимости, которые присущи данному организму. Функция Т-хелпера, таким образом, ограничена (рестриктирована) по молекулам HLA класса II.
Следует отметить, что с молекулами HLA класса II «подаются» пептиды, образующиеся из внеклеточных микроорганизмов. Пептиды внутриклеточных патогенов комплексируются с антигенами гистосовместимости I класса и распознаются Т-киллерами, поэтому цитотоксические Т-лимфоциты рестриктированы по молекулам HLA I класса. Одновременное распознавание Т-клетками чужеродного иммунодоминантного пептида и молекул HLA классов І или II собственного организма получило название феномена двойного распознавания.
Существует иммунодефицитная болезнь, при которой нарушена экспрессия молекул гистосовместимости, т.н. синдром «голых» лимфоцитов. В таком случае становится невозможным осуществление эффективной антигенной презентации. В клинике развиваются упорно рецидивирующие вирусные и грибковые инфекции. Отмечается задержка психомоторного развития ребёнка.
|
|