|
Наследственные иммунодефицитные заболевания с поражением клеточного иммунитета
Дефицит пуриннуклеозидфосфорилазы (ПНФ) – заболевание, развивающееся в связи с дефектами в гене, кодирующем фермент пуриннуклеозидфосфорилазу. Для болезни характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Полагают, что отсутствие ПНФ существенно повышает концентрацию дезоксигуанозинтрифосфата, что блокирует активность рибонуклеотидредуктазы и синтез ДНК. Т-лимфоциты являются особенно чувствительными к дезоксигуанозинтрифосфату, поэтому они поражаются в большей степени, чем В-лимфоциты.
Клинически заболевание проявляется в первые годы жизни в виде анемии (мегалобластной, аутоиммунной или гипопластической) и рецидивирующих вирусных инфекций (простой герпес, цитомегалия и др.). Также могут наблюдаться проявления отита, диареи, спастической тетраплегии. Имеет место склонность к судорогам и атаксии. В старшем возрасте развиваются лимфопролиферативные синдромы (лимфомы).
Лабораторно определяется низкий уровень мочевой кислоты в крови и моче, а также лимфоцитопения, снижение количества Т-лимфоцитов при нормальном уровне В-клеток и иммуноглобулинов. Экскреция с мочой оротовой кислоты в 12 раз превышает нормальные значения; в биологических жидкостях определяются инозин, гуанозин.
Выраженное лечебное действие оказывает введение эритроцитарной массы, так как донорские эритроциты содержат нормальный фермент.
Метафизарная хондродисплазия Мак-Кьюзика (синдром коротконогих карликов, или синдром хрящево-волосяной гипоплазии) – заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования.
Клинически характеризуется укороченными конечностями с разболтанностью суставов, редкими тонкими и лишенными пигмента волосами. Иммунодефицит проявляется частыми ОРВИ и заболеваниями среднего уха, а также интерстициальными пневмониями, рецидивирующей кандидозной инфекцией. Особо тяжело протекает ветряная оспа.
Лабораторно заболевание проявляется по-разному: в виде комбинированного иммунодефицита, селективного Т-клеточного дефицита или селективного дефицита гуморального звена иммунитета..
Хронический слизисто-кожный кандидоз – иммунодефицитное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования.
Первые признаки болезни появляются во втором полугодии жизни. Клинически характерны грибковые поражения кожи, слизистых оболочек и ногтей. Параллельно развиваются эндокринные аномалии – недостаточность надпочечников, околощитовидных и щитовидной желёз, гипогонадизм. Иногда отмечаются рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции (нетяжёлые).
Лабораторно определяется снижение уровня иммуноглобулина класса А, а уровни остальных иммуноглобулинов, как правило, нормальные. Количество Т-лимфоцитов снижено, но может быть и нормальным..
Применение экстрактов вилочковой железы даёт положительный эффект – как клинический, так и лабораторный. Показана трансплантация тимуса.
|
|