|
Наследственные иммунодефицитные заболевания, связанные с количественными и качественными дефектами гранулоцитов
1. Наследственная нейтропения – редко встречающееся наследственное заболевание, характеризующееся снижением уровня нейтрофилов (менее 1500 в 1 мкл) и протекающее в виде следующих вариантов:
А) Инфантильный летальный агранулоцитоз (болезнь Костмана) – заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. В костном мозге таких больных отсутствуют более зрелые клетки нейтрофильного ряда, чем промиелоциты.
Клинические проявления характеризуются рецидивирующими бактериальными инфекциями кожи (особенно волосистая часть головы и перианальная область, слизистых оболочек, придаточных пазух носа, лёгких, а также развитием сепсиса, остеомиелита. Типичен пародонтоз. К вирусам и грибам больные резистентны. Лабораторно количество нейтрофилов в крови менее 300 в 1 мкл при нормальном содержании лейкоцитов и резком моноцитозе с эозинофилией. Прогноз неблагоприятный. Больные чаще погибают от сепсиса в первые 3 года жизни.
Б) Циклическая нейтропения – заболевание с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования. В клинике периодически отмечается лихорадка с ознобом, преходящие боли в суставах, животе, гепатоспленомегалия. Нередко наслаиваются инфекции верхних дыхательных путей, конъюнктивиты, пиодермии. Такие приступы могут продолжаться на протяжении 2-7 дней и дольше.
Лабораторно отмечается периодическая нейтропения, повторяющаяся с интервалом в 3-4 нед., количество лейкоцитов в момент приступа снижено. Терапия – симптоматическая. Прогноз благоприятный при отсутствии септических осложнений.
В) Семейная доброкачественная нейтропения – заболевание с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования. Клинически болезнь может не проявляться, а может заключаться в склонности к рецидивирующему и (или) затяжному течению банальных инфекций.
Лабораторно отмечается лейкопения в пределах 3,0-4,0х109/л, иногда даже ниже. Нейтрофилов в лейкоцитарной формуле лишь 30-35%. Лечение – симптоматическое. Прогноз – благоприятный..
Г) Хронический детский агранулоцитоз – заболевание, характеризующееся возникновением рецидивирующих инфекций и протекающее, в целом, доброкачественно. Обычно иммунологические расстройства восстанавливаются к норме к
33-5 годам. На первом году жизни отмечается импетиго, гнойные инфекции кожи и подкожной жировой клетчатки, стоматит, гингивит, ОРВИ. Нейтропения обычно менее глубокая, чем при болезни Костмана, но может быть и менее 300 клеток в 1 мкл. Лечение – симптоматическое. Прогноз – благоприятный.
2. Болезнь Швахмана – заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. В основе болезни лежит наследственная экзокринная недостаточность поджелудочной железы, сочетающаяся с нейтропенией, низкорослостью и метафизарным дизостозом (прежде всего, шейки бедра).
Клинически на первом году жизни отмечается рецидивирующая диарея, приводящая к отставанию в наборе массы, развитию прогрессирующей анемии. Иммунологические расстройства проявляются рецидивирующими инфекциями лёгких, ЛОР-органов, кишечника, иногда – сепсисом.
В стуле у больных много жировых включений, а в дуоденальном содержимом отсутствуют трипсин, липаза, амилаза, химотрипсин. Уровень электролитов в поте нормальный (дифференциальный диагноз с муковисцидозом). Лабораторно отмечается лейкопения с нейтропенией, а также анемия с повышением уровня фетального гемоглобина, тенденция к тромбоцитопении. Уровень иммуноглобулинов – в пределах возрастных норм. Лечение – симптоматическое, в том числе большими дозами панкреатина.
3. Синдром Чеддиака-Хигаси – заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Типично сочетание частичного альбинизма с фотофобией и глазной патологией (нистагмом, помутнение роговицы, обесцвечиванием радужки, слабой пигментацией глазного дна и побледнение дисков зрительных нервов), а также гепато- и спленомегалией, увеличением периферических лимфатических узлов, рецидивирующими инфекциями кожи, приступами лихорадки неясного генеза. Наблюдается склонность к возникновению сепсиса, развитию злокачественных опухолей. В периферической крови отмечается нейтропения, иногда – анемия и тромбоцитопения. Выработка антител, количество Т- и В-клеток остаются в пределах нормы. В цитоплазме нейтрофилов, моноцитов и лимфоцитов визуализируются гигантские гранулы – «вторичные лизосомы», отмечается функциональный дефицит миелопероксидазы нейтрофилов, а отсюда – снижение их бактерицидности. Лечение проводится модуляторами фагоцитоза, большими дозами аскорбиновой кислоты и периферическими симпатомиметиками. Прогноз чаще неблагоприятный.
4. Хронический гранулематоз – заболевание, характеризующееся сцепленным с Х-хромосомой или аутосомно-рецессивным типом наследования. Сущность болезни состоит в том, что нейтрофилы и моноциты способны поглощать, но не способны разрушать поглощённые микроорганизмы с каталазоположительными свойствами (золотистый стафилококк, серрации, аспергилус, кандиды), а также большинство грамотрицательных бактерий. Главная причина дефектной функции фагоцитов заключается в нарушении окислительного метаболизма, в связи с наличием блока в процессах образования супероксиданиона и перекиси водорода
У девочек заболевание протекает легче. Проявляется в первые два года жизни экземой, рецидивирующими гнойными процессами кожи, на фоне которых развивается лимфоаденопатия, гепато- и спленомегалия. Затем, в связи с несостоятельностью барьеров лимфоузлов и селезёнки, возникают гнойные очаги во внутренних органах в виде гнойных инфекций лёгких, костей, а также гнойных конъюнктивитов, стоматитов, отитов, ринитов, персистирующей диареи. Помимо бактериальных инфекций, нередко наслаиваются грибковые и паразитарные. Уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови нормальный или слегка повышен. Т- и В-клеточные системы интактны.
Диагноз выставляется на основании выявления низкой активности ферментов гексозомонофосфатного шунта и дефекта продукции перекисных соединений нейтрофилами (с помощью теста с нитросиним тетразолием). Лечение – симптоматическое. Если ребёнок дожил до 10 лет, далее заболевание протекает относительно доброкачественно.
5. Синдром Джоба – заболевание, при котором отмечается низкая хемотаксическая активность нейтрофилов и моноцитов. Клинически характерно сочетание экземы, фурункулёза, абсцессов подкожной жировой клетчатки, рецидивирующих бронхолёгочных инфекций, отита, кератитов, синуитов, стоматитов, обусловленных как Candida albicans, так и стафилококками. При этом формирующиеся абсцессы и другие гнойные очаги являются «холодными». Больные, чаще всего, имеют рыжий цвет волос.
Лабораторно отмечается резко повышенный уровень иммуноглобулинов класса Е, а также лейкоцитоз с резкой эозинофилией. Лечение – симптоматическое.
6. Синдром задержанного отпадения остатка пуповины (синдром «ленивых лейкоцитов») – заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Развитие болезни связано с дефицитом специфических мембранных гликопротеинов нейтрофилов и лимфоцитов. Указанные гликопротеины в норме распознают молекулы опсонинов и компонентов комплемента, вовлекая фагоциты в осуществление реакций противомикробной защиты.
Клинически характерно летальное течение бактериальных инфекций. Одно из первых проявлений – позднее отпадение остатка пуповины, в связи с наслаиванием инфекционных осложнений.
Лабораторно отмечается снижение адгезии, хемотаксиса и фагоцитоза нейтрофилов, а также цитотоксичности Т-лимфоцитов. Типичен компенсаторный нейтрофилёз. Лечение – трансплантация аллогенного костного мозга.
|
|