|
Роль инфекции при развитии аутоиммунных осложнений
Проблему взаимоотношения инфекционного процесса и аутоиммунных реакций необходимо рассматривать, по крайней мере, в двух плоскостях.
Во-первых, самолимитирующиеся аутоиммунные осложнения могут развиваться у пациентов, которые имеют или перенесли клинически манифестную острую инфекционную болезнь. Типичными примерами являются синдром Рейтера при урогенитальном хламидиозе, синдром Гийена-Барре при кишечной инфекции, вызванной Campylobacter jejuni, и острая ревматическая лихорадка при стрептококковой инфекции ротоглотки.
Во-вторых, хронические персистирующие инфекции (особенно вызванные герпесвирусами), характеризующиеся скудной клинической симптоматикой, могут выступать как в роли триггера срыва иммунной толерантности, так и фактора, поддерживающего длительную реализацию аутоиммунной реакции у предрасположенных лиц.
Действительно, в последнее время классический постулат о том, что аутоиммунные реакции развиваются исключительно на собственные антигены, подвергнут серьёзной ревизии, так как установлено, что очаги воспаления при ревматических болезнях отнюдь не асептические, а, наоборот, контаминированы микроорганизмами. Так, в пораженных суставах у больных с ревматоидным артритом выявлены парамиксовирусы, вирусы герпеса, микоплазмы, хламидии, поэтому вряд ли можно говорить, что структуры суставов у этих пациентов являются абсолютно интактными, и мы имеем дело с аутоиммунной реакцией в чистом виде, а не иммунным ответом на присутствующие внутриклеточные патогены. Из очагов демиелинизации у больных с рассеянным склерозом в серии исследований выделен вирус герпеса человека 6 типа. Имеются сведения о роли некоторых штаммов Klebsiella и других видов энтеробактерий в развитии периферического артрита у больных c болезнью Бехтерева. При синдроме Бехчета предполагается этиологическая роль вируса простого герпеса (в иммунных комплексах и в лимфоцитах при этой болезни обнаружен антиген HSV-1) и стрептококковой инфекции. При гранулематозе Вегенера установлено, что герпесвирусы и S. aureus способствуют развитию патологии.
Этот список можно продолжать далее. По-видимому, инфекционные агенты играют намного более значительную роль не только при запуске, но и при поддержании аутоиммунного процесса в зонах поражения за счёт изменения антигенного состава клеток, тканей и органов человеческого организма и индукции воспалительного процесса.
Механизмы, при посредничестве которых инфекция провоцирует развитие аутоиммунных заболеваний, включают:
а) высвобождение аутоантигенов при повреждении ткани инфекционным возбудителем;
б) активацию нескольких клонов Т-лимфоцитов микробными суперантигенами;
в) индукцию синтеза провоспалительных цитокинов, создающих активационный фон для лимфоцитов;
г) усиление экспрессии костимулирующих молекул благодаря активации Toll-like рецепторов микробными шаблонами;
д) реализацию механизма молекулярной мимикрии, т.е. синтеза перекрёстно-реагирующих антител вследствие структурного сходства между микробными антигенами и некоторыми молекулами собственного организма.
|
|