Лабораторная диагностика СКВ

Волчаночные клетки, или LE-клетки (от лат. – lupus erythematosus), – важный, но необязательный диагностический критерий СКВ. Это нейтрофилы, осуществившие захват ядер клеток, к которым фиксированы антинуклеарные антитела (т.н. нуклеофагоцитоз). При этом собственное ядро нейтрофила смещается к периферии, а захваченное ядро в виде тёмной массы выполняет практически всю цитоплазму клетки. За феномен LE-клеток ответственны аутоантитела к дезоксирибонуклеопротеину. Эти клетки обнаруживают у 70-90% больных СКВ, а также у 3-9% пациентов с ревматоидным артритом, а иногда – и при склеродермии, реакциях на медикаменты, волчаночном гепатите. Поэтому на сегодняшний день установлено, что наличие волчаночных клеток – недостаточный критерий для диагностики СКВ, поскольку эти клетки могут встречаться и при других аутоиммунных заболеваниях, наследственном ангионевротическом отёке, приёме некоторых медикаментов и даже при инфекционных заболеваниях.
Другим важным лабораторным критерием является выявление разнообразных аутоантител против молекул, играющих роль в процессах транскрипции и трансляции. Теоретически возможно определение множества таких иммуноглобулинов у больного с СКВ. Однако на практике наиболее хорошо себя зарекомендовали тесты, выявляющие антинуклеарные антитела, антитела к двуспиральной (нативной) ДНК, антифосфолипидные и анти-Sm-антитела.
Определение антинуклеарных антител является скрининговым тестом для диагностики аутоиммунных болезней с поражением соединительной ткани. Так, при узелковом периартериите титр этих антител может повышаться до 1:100, при дерматомиозите – 1:500, при СКВ – 1:1000 и выше. Почти в 10% случаев антинуклеарные антитела определяются у здоровых людей, однако их титр обычно не превышает 1:50. Кроме аутоиммунных заболеваний, антиядерные антитела встречаются у 30-50% пациентов с хроническим активным вирусным гепатитом, причём их титр иногда достигает 1:1000, что может имитировать СКВ.
При СКВ тест на выявление антинуклеарных антител обладает высокой чувствительностью (89%), но недостаточной специфичностью (78%). Кроме того, отсутствует тесная корреляционная связь между концентрацией этих иммуноглобулинов и активностью аутоиммунного процесса.
Более специфичен тест на определение антител к нативной ДНК (98%), однако он характеризуется низкой чувствительностью (38%), т.е. такие иммуноглобулины отсутствуют у большинства пациентов с СКВ. Но если они всё-таки выявлены, то диагноз не представляет сомнений. Существует тесная корреляция между концентрацией антител к двухспиральной ДНК и активностью патологического процесса при СКВ. Кроме того, длительное сохранение высокой концентрации антител к двухспиральной ДНК в сыворотке крови на фоне иммуносупрессивного лечения является прогностически неблагоприятным фактором и показанием для пересмотра тактики терапии.
Антитела к односпиральной ДНК обнаруживают как при аутоиммунных заболеваниях, так и при других соматических болезнях, однако наибольшая частота выявления этих иммуноглобулинов отмечается именно при СКВ и склеродермии, особенно при тяжёлых формах патологии. Поэтому диагноз СКВ не может основываться на изолированном обнаружении антител к односпиральной ДНК, однако детекция этих иммуноглобулинов может использоваться для оценки тяжести имеющейся болезни.
Анти-Sm-антитела представляют собой антитела к рибонуклеопротеинам клеток (т.н. экстрагируемым ядерным антигенам) и названы в честь больной (Smith), у которой были впервые выявлены. Эти молекулы можно обнаружить только у 30-40% больных с СКВ, однако это высокоспецифический феномен для указанного заболевания. Такие аутоантитела крайне редко встречаются при других аутоиммунных болезнях, а если и обнаруживаются, то указывают, прежде всего, на т.н. сочетанное аутоиммунное заболевание, в состав которого входит синдром СКВ.
Другие же антитела к экстрагируемым ядерным антигенам (анти-Ro(SS-A)-, анти-La(SS-B)-, анти-RNP-антитела) не являются специфичными для СКВ и часто встречаются при иных аутоиммунных болезнях (например, системной склеродермии и синдроме Шегрена) и приёме некоторых медикаментов (например, изониазида), вызывающих т.н. лекарственно-индуцированный волчаночный синдром.
Определение антифосфолипидных антител проводится как для подтверждения диагноза СКВ, так и с целью установления причины рецидивирующих тромбозов и привычного невынашивания беременности – симптомов т.н. антифосфолипидного синдрома, который может встречаться как самостоятельно, так и в контексте СКВ. Антифосфолипидные антитела встречаются у 5% здоровых людей.
Появление в сыворотке крови антикардиолипидных аутоантител (фракции антифосфолипидных антител) может обусловить возникновение ложноположительной реакции Вассермана. Нарастание титра этих антител в динамике является чувствительным и специфическим лабораторным тестом, характеризующим риск тромботических осложнений. Обнаружение антикардиолипидных антител и ложноположительной реакции Вассермана являются важными критериями для постановки диагноза СКВ. Также к фракции антифосфолипидных антител относится так называемый волчаночный антикоагулянт – аутоантитела к антигенам тромбопластина мембран, который может опосредовать развитие геморрагического синдрома.
Для СКВ не характерно повышение концентрации С-реактивного белка в сыворотке крови. Эта особенность может быть использована для дифференциальной диагностики начальных суставных проявлений СКВ и ревматоидного артрита, а также для мониторинга интеркуррентных инфекций. Кроме того, для СКВ типично значительное повышение СОЭ (60-70 мм/час и выше), что обычно не наблюдается при РА. Однако повышенное СОЭ встречается только у 60% пациентов, поэтому возможны варианты болезни с нормальной СОЭ.
В биоптатах кожи при помощи иммунофлуоресцентного анализа определяют отложение IgG, а также компонентов комплемента С3 и С4 (табл. 27).
Таким образом, при СКВ необходимо определение антинуклеарных антител, аутоантител к двухспиральной ДНК (очень специфический метод), аутоантител к экстрагируемым ядерным антигенам, антифосфолипидных антител. Также показано тщательное общее иммунологическое обследование. По крайней мере, необходимо определение концентрации компонентов комплемента С1, С2, и С4 в сыворотке крови, а также исследование концентрации сывороточных антител и ЦИК, а также sIgA в секретах.