Медицинские справочники серии «Библиотека «Здоровье Украины» Медицинские справочники серии «Библиотека «Здоровье Украины» Контакт Карта сайта
Професійно лікарю-практику

Содержание

справочника

Иммунолог

Пособие по клинической иммунологии для практических врачей

Препараты β-интерферонов

ФЕРОН (ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ФИБРОБЛАСТНЫЙ ИФН-β)

Препарат имеет широкий спектр антивирусной активности. Так, противовирусная активность ферона выявлена к Herpes simpex, Varicella zoster, Polio-, Adenoviruses и других вирусов. Препарат индуцирует синтез клетками противовирусных белков, ограничивающих распространение вируса в организме. При вирусном гепатите антивирусная активность ферона в 6 раз превышает таковую у ИФН-α2.
Ферону присуще четкое противоопухолевое действие, которое реализуется через цитостатические механизмы (ингибирование синтеза ДНК в опухолевых клетках, пролонгация клеточного цикла, угнетение синтеза белка), а также иммунорегуляторный эффект (усиление активности естественных киллеров, фагоцитоза,
Т-клеточной и антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности).
Препарат предназначен для внутривенного введения и местного применения. Форма выпуска – флаконы, содержащие по 1•106 МЕ и 3•106 МЕ.
При введении ферона иногда возникают аллергические проявления в виде сыпи и зуда. При этом препарат отменяют. При приёме препарата могут возникать лейкопения, тромбоцитопения, эритропения. Иногда повышается уровень некоторых печеночных ферментов (щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы), появляется альбуминурия.
Может наблюдаться ухудшение общего состояния больного, что проявляется в виде повышении температуры (снимается введением жаропонижающих средств), озноба, апатии.
Противопоказания. Повышенная чувствительность к ферону или бычьему сывороточному альбумину, а также к вакцинальным препаратам.

РЕБИФ

Рекомбинантный человеческий интерферон, полученный методом генной инженерии с использованием культуры клеток яичника китайского хомячка. Последовательность аминокислот в молекуле интерферона бета-1а идентична таковой эндогенного человеческого интерферона бета.
Ребиф обладает иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами.
Механизм действия препарата Ребиф у больных рассеянным склерозом до конца не изучен; показано, что препарат способствует ограничению повреждений ЦНС, лежащих в основе заболевания.
Показания. Амбулаторное лечение больных рассеянным склерозом (для снижения частоты и тяжести обострений и замедления прогрессирования инвалидизации).
Режим дозирования. Ребиф должен применяться врачом, имеющим опыт лечения данного заболевания. Препарат вводят п/к. Рекомендуемая доза – по 44 мкг
3 раза/нед. Ребиф в дозе 22 мкг 3 раза/нед п/к назначается пациентам, которые могут недостаточно хорошо перенести применение препарата в более высоких дозах. По возможности препарат следует вводить в одно и то же время (желательно вечером), в определенные дни недели, с интервалом не менее 48 ч. При первом применении Ребиф рекомендуется вводить в течение первых 2 недель в разовой дозе 8,8 мкг (0,1 мл раствора 44 мкг/0,5 мл), в течение 3-й и 4-й недели – 22 мкг (шприц с раствором 22 мкг/0,5 мл или 0,25 мл раствора 44 мкг/0,5 мл), начиная с 5-й недели и далее – 44 мкг.
Побочное действие. Гриппоподобные симптомы: головная боль, лихорадка, озноб, мышечные и суставные боли, тошнота. Эти симптомы обычно умеренно выражены, наблюдаются чаще в начале лечения и уменьшаются при продолжении терапии. Со стороны пищеварительной системы: редко – диарея, потеря аппетита, рвота, поражение печени. Со стороны ЦНС: редко – нарушение сна, головокружение, нервозность; в единичных случаях – депрессия, суицидальные идеи, деперсонализация, а также судорожные припадки. Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – периферическая вазодилатация, сердцебиение; в единичных случаях – нарушения сердечного ритма. Со стороны лабораторных показателей: возможны лейкопения, лимфоцитопения, тромбоцитопения, повышение уровня АЛТ, ГГТ и ЩФ. Эти изменения обычно незначительно выражены, имеют обратимый и бессимптомный характер. Местные реакции: покраснение, припухлость, побледнение кожи, болезненность (обычно незначительно выражены и имеют обратимый характер); в единичных случаях в месте инъекции может наблюдаться некроз, который обычно проходит самостоятельно. Прочие: редко – кожная сыпь, крапивница.
Противопоказания:
– тяжелая депрессия и/или суицидальные идеи;
– эпилепсия в случае отсутствия эффекта от применения соответствующей терапии;
– беременность;
– лактация;
– детский и подростковый возраст до 16 лет;
– повышенная чувствительность к эндогенному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или к другим компонентам препарата.
Беременность и лактация. Ребиф не назначают при беременности и в период лактации. Врач должен предупредить женщин детородного возраста о потенциальной опасности интерферонов бета для плода и, в случае планируемой или наступившей беременности, прекратить лечение препаратом Ребиф.
Данные о выделении препарата Ребиф с грудным молоком отсутствуют. Учитывая возможность развития серьезных побочных реакций у новорожденных, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания. С осторожностью назначать препарат пациентам с депрессией. Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о любых симптомах депрессии и/или появлении суицидальных идей. Лечение больных с депрессией следует проводить под строгим контролем врача и, в случае необходимости, назначать соответствующую терапию. В ряде случаев, может потребоваться прекращение лечения интерфероном бета-1а.
Следует с осторожностью назначать Ребиф пациентам с указанием в анамнезе на судороги. При возникновении во время лечения судорог у больных, ранее не страдавших такими нарушениями, необходимо отменить интерферон бета-1а, установить их этиологию и назначить противосудорожную терапию, прежде чем возобновить лечение интерфероном бета-1а.
На первых этапах лечения препаратом Ребиф необходимо строгое наблюдение за пациентами со стенокардией, застойной сердечной недостаточностью, аритмией. При заболеваниях сердца развитие гриппоподобного синдрома, связанного с терапией интерфероном бета-1а, может способствовать ухудшению состояния больных.
С осторожностью и под строгим контролем врача следует назначать препарат пациентам с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью, а также с выраженной миелосупрессией.
Больного следует предупредить о том, что при интенсивных или стойких проявлениях любого из гриппоподобных симптомов следует сообщить об этом врачу.
Пациент должен информировать врача о любых побочных эффектах препарата. В случае выраженных побочных реакций или сохранения их в течение длительного времени, по усмотрению врача допускается временное снижение дозы препарата или прерывание лечения.
Пациенту не следует самостоятельно прекращать лечение или изменять дозу.
Контроль лабораторных показателей. В дополнение к лабораторным исследованиям, которые всегда проводятся пациентам с рассеянным склерозом, в период лечения интерфероном бета-1а рекомендуется определять полную и лейкоцитарную формулу крови, содержание тромбоцитов, а также проводить биохимическое исследование крови, включая функциональные пробы печени.
Использование в педиатрии. Эффективность и безопасность применения препарата Ребиф у детей и подростков в возрасте до 16 лет не изучена.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Побочные реакции со стороны ЦНС на проводимую терапию интерферонами могут влиять на способность к управлению автотранспортом и техникой.
Передозировка. До настоящего времени случаев передозировки препарата Ребиф не описано.
Лекарственное взаимодействие. Специальные клинические исследования по изучению взаимодействия препарата Ребиф с другими лекарственными средствами не проводились. Однако известно, что в организме людей и животных интерфероны снижают активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому следует с осторожностью назначать Ребиф одновременно с лекарственными средствами, метаболизм которых происходит при участии указанных ферментов, в т.ч. с противосудорожными средствами и некоторыми антидепрессантами.
Систематическое изучение взаимодействия препарата Ребиф с кортикостероидами или АКТГ не проводилось. Данные клинических исследований указывают на возможность назначения кортикостероидов и АКТГ больным рассеянным склерозом во время рецидивов заболевания.
Сообщения о несовместимости с другими препаратами отсутствуют.

БЕТАФЕРОН

Активное вещество препарата Бетаферон (интерферон бета-1b) обладает противовирусной и иммунорегулирующей активностью. Механизмы действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлены. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредуется его взаимодействием со специфическими рецепторами, которые обнаружены на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются в качестве медиаторов биологических эффектов интерферона бета-1b. Содержание некоторых из этих веществ определяли в сыворотке и фракциях клеток крови больных, получавших интерферон бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к гамма-интерферону, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Клиническая фармакология. Как при ремиттирующем, так и при вторично-прогрессирующем рассеянном склерозе, лечение Бетафероном® снижает частоту (на 30%) и тяжесть клинических обострений болезни, число госпитализаций и потребность в лечении стероидами, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
У больных с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом лечение Бетафероном позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в т.ч. тяжелой (т.е. когда больные вынуждены постоянно пользоваться инвалидным креслом) на срок до 12 мес. Этот эффект наблюдается у больных как с обострениями заболевания, так и без обострений, а также с любым индексом инвалидизации (в исследовании участвовали пациенты с оценкой от 3,0 до 6,5 баллов по расширенной шкале инвалидизации EDSS).
Результаты МРТ головного мозга больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом на фоне лечения Бетафероном подтверждают значительное положительное влияние препарата на тяжесть патологического процесса, а также значительное уменьшение образования новых активных очагов.
Показания к применению. Клинически изолированный синдром (КИС) (единственный клинический эпизод демиелинизации, позволяющий предположить рассеянный склероз, при условии исключения альтернативных диагнозов) с достаточной для назначения внутривенных кортикостероидов выраженностью воспалительного процесса – для замедления перехода в клинически достоверный рассеянный склероз (КДРС) у пациентов с высоким риском его развития. Общепринятого определения высокого риска нет. По данным исследования, к группе высокого риска развития КДРС относятся пациенты с моноочаговым КИС (клиническими проявлениями 1 очага в ЦНС) и ≥ 9 Т2-очагами на МРТ и/или накапливающим контрастное вещество очагами.
- Пациенты с многоочаговым КИС (клиническими проявлениями > 1 очага в ЦНС) относятся к группе высокого риска развития КДРС независимо от количества очагов на МРТ;
- ремиттирующий рассеянный склероз (РРС) – для уменьшения частоты и тяжести обострений у амбулаторных больных (т.е. пациентов, способных ходить без посторонней помощи) при наличии в анамнезе не менее 2 обострений за последние
2 года, с последующим полным или неполным восстановлением неврологического дефицита;
- вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с активным течением заболевания, характеризующимся обострениями или выраженным ухудшением неврологических функций в течение последних двух лет – для уменьшения частоты и степени тяжести клинических обострений болезни, а также для замедления темпов прогрессирования заболевания.
Противопоказания. Гиперчувствительность к природному или рекомбинантному бета-интерферону или человеческому альбумину в анамнезе; беременность; лактация.
С осторожностью применять Бетаферон при следующих заболеваниях:
- заболевания сердца, в частности сердечная недостаточность III-IV стадии
(по классификации NYHA), кардиомиопатия;
- депрессии и/или суицидальные мысли (в т.ч. в анамнезе), эпилептические припадки в анамнезе;
- моноклональная гаммапатия;
- анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
- нарушение функции печени;
- возраст до 18 лет (в связи с отсутствием достаточного опыта применения).
Применение при беременности и кормлении грудью. Противопоказано при беременности. Однако неизвестно, способен ли Бетаферон вызывать повреждения плода при лечении беременных женщин или влиять на репродуктивную функцию человека. В контролируемых клинических исследованиях у больных рассеянным склерозом отмечались случаи самопроизвольного аборта. В исследованиях у макак резус человеческий интерферон бета-1b оказывал эмбриотоксическое действие и, в более высоких дозах, вызывал увеличение частоты абортов. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения этим препаратом следует пользоваться адекватными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения Бетафероном или планировании беременности, следует рекомендовать прекращение лечения.
Неизвестно, экскретируется ли интерферон бета-1b с грудным молоком. Учитывая потенциальную возможность развития серьезных нежелательных реакций у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует прекратить грудное вскармливание или отменить препарат.
Побочные действия. Ниже перечислены нежелательные явления, наблюдавшиеся с частотой 2% и выше, чем в группе плацебо (неактивного препарата) у пациентов, которые в ходе клинических испытаний получали Бетаферон в дозе 0,25 мг или 0,16 мг/м2 через день продолжительностью до трех лет.
Общие реакции: реакция в месте инъекции, астения (слабость), комплекс гриппоподобных симптомов, головная боль, повышение температуры тела, озноб, боль в животе, боль в груди, боль различной локализации, общее недомогание, некроз в месте инъекции.
Сердечно-сосудистая система: периферический отек, вазодилатация, заболевания периферических сосудов, гипертензия, сильное сердцебиение, тахикардия.
Пищеварительная система: тошнота, запор, диарея, диспептические явления. Кровь и лимфатическая система: лимфоцитопения (<1500/мм3), нейтропения (<1500/мм3), лейкопения (<3000/мм3); лимфаденопатия.
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня ферментов в крови: ACT и АЛТ – в 5 раз от исходного. Увеличение массы тела.
Опорно-двигательная система: миастения, артралгия, миалгия, судороги в ногах. Нервная система: гипертонус, головокружение, бессонница, нарушение координации, беспокойство, нервозность.
Дыхательная система: одышка.
Кожа: сыпь, кожные заболевания, повышенное потоотделение, алопеция.
Мочеполовая система: императивные позывы к мочеиспусканию, учащенное мочеиспускание, у женщин – метроррагия (ациклические кровотечения), меноррагия (длительные менструальные кровотечения), дисменорея (болезненные месячные), у мужчин – импотенция, заболевания предстательной железы.
Представленный ниже список побочных эффектов основан на наблюдении за применением Бетаферона после выхода на рынок.
Частота побочных эффектов классифицируется следующим образом: очень часто – ≥ 10%, часто – < 10- ≥ 1%, иногда – < 1- ≥ 0,1%, редко – < 0,1- ≥ 0,01% и очень редко – < 0,01%.
Общие реакции: очень часто – гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, головная боль или потливость). Частота этих симптомов со временем снижается. Редко – общее недомогание, боли в груди, снижение массы тела.
Местные реакции: очень часто – реакции в месте инъекции (гиперемия, локальный отек), воспаление, боль. Иногда – некроз кожи.
Со временем при продолжении лечения частота реакций в месте введения препарата обычно снижается.
Кровь и лимфатическая система: иногда – анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Редко – лимфаденопатия.
Эндокринные нарушения: редко – нарушения функции щитовидной железы, гипертиреоз, гипотиреоз.
Метаболические нарушения: редко – повышение уровня триглицеридов.
Нервная система: иногда – мышечный гипертонус, депрессия. Редко – судороги, спутанность сознания, возбуждение, эмоциональная лабильность, суицидальные попытки, анорексия.
Сердечно-сосудистая система: иногда – артериальная гипертензия. Редко – кардиомиопатия, тахикардия, сердцебиение.
Органы дыхания: редко – одышка, бронхоспазм.
Желудочно-кишечный тракт: иногда – тошнота и рвота. Редко – панкреатит.
Печень и желчевыводящие пути: иногда – повышение активности ACT, AЛT. Редко – повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы, уровня билирубина, гепатит.
Кожа и подкожная клетчатка: иногда – алопеция, крапивница, зуд кожи, кожные высыпания. Редко – изменение цвета кожи, повышенная потливость.
Скелетная мускулатура: иногда – миалгии.
Женская репродуктивная система: редко – нарушения менструального цикла.
Аллергические реакции: редко – анафилактические реакции.
Взаимодействие. Специальные исследования взаимодействия Бетаферона с другими препаратами не проводились.
Эффект применения Бетаферона в дозе 0,25 мг (8 млн. ME) через день на метаболизм лекарственных средств у больных рассеянным склерозом неизвестен. На фоне применения Бетаферона кортикостероиды и АКТГ, назначаемые на срок до 28 дней при лечении обострений, переносятся хорошо. Применение Бетаферона одновременно с другими иммуномодуляторами, помимо кортикостероидов или АКТГ, не изучалось.
Интерфероны снижают активность печеночных цитохром Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении в комбинации с препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых, в значительной степени, зависит от печеночной системы цитохрома Р450 (например, противоэпилептические средства, антидепрессанты). Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, влияющих на систему кроветворения.
Передозировка. При введении Бетаферона в/в в дозе до 5,5 мг (176 млн. МЕ) 3 раза в неделю взрослым пациентам с онкологическими заболеваниями не было выявлено серьезных нежелательных явлений.
Способ применения и дозы. П/к, через день. Лечение Бетафероном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения рассеянного склероза. В настоящее время остается нерешенным вопрос о продолжительности терапии Бетафероном®. В клинических исследованиях длительность лечения у больных ремиттирующим и вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом достигала 5 и 3 лет соответственно. Длительность курса определяется врачом.
Приготовление инъекционного раствора
А. Упаковка препарата, содержащая флаконы и предварительно наполненные шприцы: для растворения лиофилизиронанного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и иглу.
Б. Упаковка препарата, содержащая флаконы, предварительно наполненные шприцы, адаптер для флакона с иглой и спиртовые салфетки: для растворения лиофилизированного порошка интерферона бета-1b для инъекций используют прилагаемые готовый шприц с растворителем и адаптер для флакона с иглой.
Во флакон с Бетафероном вводят 1,2 мл растворителя (раствор натрия хлорида 0,54%). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания. Перед применением следует осмотреть готовый раствор, при наличии частиц или изменении цвета раствора его нельзя применять.
В 1 мл приготовленного раствора содержится рекомендуемая доза Бетаферона – 0,25 мг (8 млн. ME).
Если в положенное время укол не был сделан, то необходимо ввести препарат сразу же, как только представится возможность. Следующую инъекцию производят через 48 ч.
Особые указания. Бетаферон содержит человеческий альбумин, поэтому существует весьма незначительный риск передачи вирусных заболеваний. Теоретический риск передачи болезни Крейтцфельдта-Якоба также считается крайне маловероятным.
Изменения лабораторных показателей. Кроме стандартных лабораторных анализов, назначаемых при ведении пациентов с рассеянным склерозом, перед началом терапии Бетафероном®, а также регулярно во время проведения лечения, рекомендуется проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов и биохимического анализа крови, а также проверять функцию печени (например, активность ACT, AЛT и ГГТП). При ведении пациентов с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией (одиночной или комбинированной) может потребоваться более тщательный мониторинг развернутого анализа крови, включая определение количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Желудочно-кишечные нарушения. В редких случаях на фоне применения Бетаферона наблюдалось развитие панкреатита, в большинстве случаев, связанное с наличием гипертриглицеридемии.
Нарушения функции печени и желчевыводящих путей. Клинические исследования показали, что терапия Бетафероном часто может приводить к бессимптомному повышению печеночных трансаминаз, которое, в большинстве случаев, выражено незначительно и носит преходящий характер.
Как и при лечении другими бета-интерферонами, тяжелые поражения печени (включая печеночную недостаточность) при применении Бетаферона наблюдаются редко. Наиболее тяжелые случаи отмечались у пациентов, подвергшихся воздействию гепатотоксичных лекарственных препаратов или веществ, а также при некоторых сопутствующих заболеваниях (например, злокачественные заболевания с метастазированием, тяжелые инфекции и сепсис, злоупотребление алкоголем).
При лечении Бетафероном необходимо осуществлять мониторинг функции печени (включая оценку клинической картины). Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови требует тщательного наблюдения и обследования. При значительном повышении трансаминаз в сыворотке крови или появлении признаков поражения печени (например, желтухи) следует отменить препарат. При отсутствии клинических признаков поражения печени или после нормализации уровня печеночных ферментов возможно возобновление терапии Бетафероном® с наблюдением за функцией печени.
Эндокринные нарушения. Пациентам с дисфункцией щитовидной железы рекомендуется проверять функцию щитовидной железы (гормоны щитовидной железы, ТТГ) регулярно, а в остальных случаях – по клиническим показаниям.
Заболевания сердечно-сосудистой системы. Бетаферон® необходимо применять с осторожностью у больных с заболеваниями сердца, в частности, при сердечной недостаточности III-IV стадии по классификации NYHA, поскольку такие пациенты не были включены в клинические исследования.
Если на фоне лечения Бетафероном развивается кардиомиопатия и предполагается, что это связано с применением препарата, то лечение Бетафероном следует прекратить.
Заболевания нервной системы. Больных необходимо информировать о том, что побочным эффектом Бетаферона могут быть депрессия и суицидальные мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу.
В двух контролируемых клинических исследованиях с участием 1657 пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом не было выявлено достоверных различий частоты развития депрессии и суицидальных мыслей при применении Бетаферона или плацебо. Тем не менее, следует проявлять осторожность при назначении Бетаферона® больным с депрессивными расстройствами и суицидальными мыслями в анамнезе. При возникновении подобных явлений на фоне лечения, следует рассмотреть вопрос о целесообразности отмены Бетаферона®.
Бетаферон необходимо применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе.
Общие нарушения и состояние места инъекции. Могут наблюдаться серьезные аллергические реакции (редкие, но проявляющиеся в острой и тяжелой форме, такие как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница).
При появлении признаков повреждения целостности кожи (например, истечения жидкости из места инъекции) пациенту следует обратиться к врачу, прежде чем он продолжит выполнение инъекций Бетаферона.
У пациентов, получавших Бетаферон, наблюдались случаи некроза в месте инъекции. Некроз может быть обширным и распространяться на мышечные фасции, а также жировую ткань и, как следствие, приводить к образованию шрамов. В некоторых случаях требуется удаление омертвевших участков или, реже, пересадка кожи. Процесс заживления при этом может занимать до 6 мес.
При появлении множественных очагов некроза лечение Бетафероном следует прекратить до полного заживления поврежденных участков. При наличии одного очага, если некроз не слишком обширен, использование Бетаферона® может быть продолжено, поскольку у некоторых пациентов заживление омертвевшего участка в месте инъекции происходило на фоне применения Бетаферона®.
С целью снижения риска развития реакции и некроза в месте инъекции, больным следует рекомендовать:
- проводить инъекции, строго соблюдая правила асептики;
- каждый раз менять место инъекции;
- вводить препарат строго подкожно.
Периодически следует контролировать правильность выполнения самостоятельных инъекций, особенно при появлении местных реакций.
Нейтрализующие антитела. Как и при лечении любыми другими препаратами с содержанием белка, при применении Бетаферона существует возможность образования антител. В ряде контролируемых клинических исследований производился анализ сыворотки крови каждые 3 мес. для выявления развития антител к Бетаферону. В этих исследованиях было показано, что нейтрализующие антитела к интерферону бета-1b развивались у 23-41% пациентов, что подтверждалось, как минимум, двумя последующими позитивными результатами лабораторных тестов. У
43-55% из этих пациентов в последующих лабораторных исследованиях было выявлено стабильное отсутствие антител к интерферону бета-1b.
Не было доказано, что наличие нейтрализующих антител сколько-нибудь значительно влияет на клинические результаты, включая данные МРТ. С развитием нейтрализующей активности не связывалось появление каких-либо побочных реакций.
Решение о продолжении или прекращении терапии должно основываться на показателях клинической активности заболевания, а не на статусе нейтрализующей активности.
Иммунные нарушения. Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.
Применение у детей. Систематического изучения эффективности и безопасности Бетаферона у детей и подростков до 18 лет не проводилось.
Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Специальные исследования не проводились. Нежелательные явления со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. В связи с этим, необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания.

 

АВОНЕКС (ИНТЕРФЕРОН БЕТА-1А)

Представляет собой лиофилизированный порошок белого или серо-белого цвета во флаконе в количестве 30 мкг (6 миллионов МЕ).
Лекарственная форма и назначение. Набор для введения разовой дозы состоит из флакона с лиофилизированным порошком для инъекций, шприца, заполненного растворителем (1 мл), и двух игл (зеленая игла – для переноса растворителя во флакон с порошком и синяя игла – для внутримышечной инъекции). После восстановления раствор вводится внутримышечно.
Фармакотерапевтическая группа. Цитокины.
Фармакодинамика. Интерфероны представляют собой семейство природных белков, производимых эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и на воздействие иных биологических факторов. Интерфероны – это цитокины, являющиеся медиаторами антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей систем организма. Различают три основных вида интерферонов: альфа, бета и гамма. Альфа- и бета-интерфероны принадлежат к интерферонам I типа, а гамма-интерферон относится ко II типу. Данные интерфероны обладают определенным сходством, но также и явно отличаются друг от друга по биологическим свойствам. Кроме того, интерфероны различаются по месту синтеза в клетке.
Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный бета-интерферон и препарат авонекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном виде и имеют в своем составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Известно, что гликозилирование других белков воздействует на их стабильность, активность, биораспределение и период полувыведения из крови. В то же время, воздействие гликозилирования на свойства бета-интерферона полностью не выяснено.
Биологические свойства авонекса определяются его связыванием со специфическими рецепторами на поверхности клеток человеческого организма. Это связывание запускает сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, в числе которых можно назвать главный комплекс гистосовместимости I класса, белок Mx, 2'/5'-олигоаденилатсинтетазу, β2-микроглобулин и неоптерин. Присутствие некоторых из данных соединений было зарегистрировано в сыворотке и клеточных фракциях крови, забранной у тех больных, кому был назначен авонекс. После внутримышечного введения одной дозы авонекса содержание указанных соединений в сыворотке оставалось повышенным в течение, как минимум, 4 дней (до недели).
Неизвестно, связан ли механизм действия препарата авонекс при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, так как патофизиология рассеянного склероза изучена еще недостаточно. Действие препарата авонекс при лечении рассеянного склероза было показано в ходе одного исследования с применением плацебо, проведенного на больных, страдающих рецидивирующей формой рассеянного склероза (для препарата авонекс n = 158, для плацебо n = 143). В соответствии со схемой исследования, наблюдение за больными велось различное время. Из 301 участника исследования 150 больных принимали препарат под наблюдением в течение 1 года, а 85 пациентов – в течение 2 лет. Было показано, что общее количество больных, у которых было отмечено прогрессирование потери трудоспособности (определенное по таблице Каплана-Майера) к концу второго года, составляло 35% при назначении плацебо и 22% – при применении препарата авонекс. Прогрессирование потери трудоспособности измеряли как увеличение показателя потери трудоспособности (по шкале EDSS) на 1,0 балл, сохраняющееся в течение, как минимум, 6 месяцев. Было также показано, что применение препарата авонекс приводило к снижению годовой частоты рецидивов на одну треть. Эти данные были получены после лечения, длившегося более одного года.
Данные доклинического исследования. Данные изучения канцерогенности интерферона бета-1а у людей или животных отсутствуют. Также не имеется данных о хронической токсичности интерферона бета-1а у животных. При исследовании местной переносимости путем повторных внутримышечных инъекций в одно и то же место раздражения выявлено не было. При проведении ограниченных тестов на мутагенность были получены отрицательные результаты. Воздействие интерферона бета-1а на фертильность изучалось на макаках-резус. У животных было выявлено ановуляторное и вызывающее аборт действие при применении в очень высоких дозах. Тератогенного или какого-либо другого воздействия на развитие плода не наблюдалось, однако доступная информация о действии интерферона бета-1а в пери- и постнатальный период очень ограничена. Данные о воздействии на мужскую оплодотворяющую способность отсутствуют.
Фармакокинетика. Фармакокинетический профиль авонекса (интерферона бета-1а) изучался косвенно при проведении испытания, с целью измерения антивирусной активности интерферона. Это испытание ограничено в том, что оно чувствительно к интерферону и недостаточно специфично по отношению к бета-интерферону. Альтернативные тесты имеют недостаточную чувствительность.
При внутримышечном применении авонекса пиковые уровни антивирусной активности достигались в плазме в период от 5 до 15 часов после введения дозы; период полувыведения составлял около 10 часов. При введении соответствующей поправки на скорость всасывания из места инъекции, расчетная биодоступность препарата составляет примерно 40%. Если поправку не вводить, то величина расчетной биодоступности будет выше. Биодоступность при внутримышечном введении – в три раза выше биодоступности при подкожной инъекции. Подкожное введение не может заменить внутримышечную инъекцию.
Показания к применению. Авонекс предназначен для лечения амбулаторных больных, страдающих рецидивирующим рассеянным склерозом, характеризующимся, как минимум, двумя повторными приступами неврологической дисфункции (рецидивами) на протяжении предшествующего трехлетнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами. Авонекс замедляет прогрессирование нетрудоспособности и увеличивает интервал между рецидивами более чем на двухлетний период.
Авонекс не испытывался у больных прогрессирующей формой рассеянного склероза. Поэтому в случае развития у больного прогрессирующей формы заболевания, применение препарата должно быть прекращено. Не все больные отвечают на лечение препаратом авонекс. Клинических критериев, которые могли бы предсказать такой ответ, не установлено.
Способ применения и дозы. Препарат применяется по назначению врача. Применение препарата следует начинать под руководством и наблюдением врача, имеющего опыт в лечении данного заболевания. Оптимальная доза интерферона бета-1а не считается установленной, так как исследований эффективности и безопасности применения иных доз, чем доза 30 мкг, вводимая внутримышечно один раз в неделю, не проводилось. Рекомендованная доза авонекса (интерферона бета-1а) составляет 30 мкг (6 миллионов МЕ), то есть 1 мл растворенного препарата во флаконе, и вводится внутримышечно один раз в неделю. Инъекции препарата следует, по возможности, производить в одно и то же время в один и тот же день недели. Место инъекции следует менять каждую неделю.
Возможно выполнение инъекций самим пациентом, по разрешению лечащего врача и после обучения методу внутримышечных инъекций.
Приведенные ниже инструкции предназначены для тех, кто выполняет инъекции препарата авонекс
В каждую упаковку входит флакон с авонексом, заполненный шприц с растворителем, игла зеленого цвета для введения растворителя во флакон и игла синего цвета для внутримышечной инъекции. Желательно подготовить тампоны, смоченные спиртом, и пластырь.
После мытья рук выкладывают все необходимые материалы на чистую поверхность. Осторожно снимают крышку с упаковки препарата, используя отверстия в крышке. Извлекают из упаковки ее содержимое.
Снимают колпачок с основания заполненного шприца, стараясь не трогать выпускное отверстие. Не нажимать на поршень.
Снимают защитный чехол с иглы для введения растворителя (игла зеленого цвета) со стороны переходника. Не удаляя защитного чехла с иглы, следует надеть иглу на шприц, повернув ее на половину оборота.
Снять крышку с флакона с препаратом.
Протереть верхнюю часть флакона с препаратом спиртовым тампоном.
Снять пластиковый защитный чехол с иглы. Не вращать. Защитный чехол оставить для дальнейшего использования.
Проткнуть иглой резиновую пробку флакона с препаратом. Направить иглу к боковой стенке флакона и медленно ввести растворитель (все содержимое шприца).
Оставляя на месте иглу и шприц, осторожно вращать содержимое флакона до тех пор, пока весь порошок не растворится. Не следует энергично встряхивать флакон, так как это приведет к пенообразованию. Если раствор замутнен, окрасился или в растворе видны твердые частички, флакон использовать не следует.
Перед забором раствора поршень полностью погружают в шприц для удаления воздуха. Далее флакон ставят на рабочую поверхность под небольшим углом. Вся игла должна находиться во флаконе, причем конец иглы должен быть постоянно погружен в раствор. Медленно отбирают раствор в шприц до отметки 1 мл, находящейся на боковой поверхности шприца. Шприц с иглой извлекают из флакона. На зеленую иглу для введения растворителя надевают защитный чехол. Вращением отсоединяют иглу от шприца. Не следует касаться выпускного отверстия шприца.
Вторая игла (синего цвета) предназначена для введения раствора препарата авонекс. Она представляет собой стандартную иглу для внутримышечных инъекций. Так же, как описывалось выше, с поворотом надевают синюю иглу на шприц. Снимают пластиковый защитный чехол с иглы и откладывают в сторону. Для удаления воздуха шприц переворачивают иглой вверх и осторожно поколачивают по нему так, чтобы пузырьки собрались вверху. Осторожно нажимают на поршень так, чтобы удалить воздух, давая вылиться лишь небольшой капле раствора. Защитный чехол ставят на место и откладывают шприц на время подготовки места инъекции.
Выбранное место для инъекции очищают новым спиртовым тампоном. Снимают пластиковый защитный чехол с иглы и вводят иглу через кожу в мышечную ткань. Инъекцию выполняют медленно, после чего иглу со шприцом извлекают. При необходимости на место укола накладывают пластырь.
Побочное действие. Наиболее частые нежелательные явления, встречающиеся при лечении интерфероном, – это симптомы, сходные с симптомами гриппа: головная боль, лихорадка, озноб, мышечные боли, слабость, ощущение усталости. Появление этих симптомов наиболее вероятно в начале лечения; по мере продолжения лечения, частота их возникновения снижается. Для облегчения указанных симптомов можно назначить антипиретик-анальгетик, который следует принимать до введения авонекса и далее каждые 6 часов, всего в течение 24 часов после каждой инъекции. Перед приемом любого препарата, одновременно с лечением препаратом авонекс, необходима консультация врача. Если врач рекомендует прием антипиретика-анальгетика, необходимо тщательно выполнять рекомендацию; не следует повышать дозу антипиретика-анальгетика сверх рекомендованной.
К числу менее частых побочных явлений относятся: учащенное сердцебиение, боль в спине, приливы, тошнота, рвота, диарея, покраснение или боль в месте укола, потеря аппетита, боль в суставах, плохой сон, нервозность, высыпания, выпадение волос, нарушение менструального цикла, обмороки.
Редкие симптомы, такие как гипертония, спастические явления и преходящая мышечная слабость вплоть до обратимого паралича конечностей, также ассоциированы с гриппоподобным синдромом, могут прекращаться и появляться вновь и обычно непродолжительны.
Противопоказания. Авонекс (интерферон бета-1а) противопоказан больным с известной гиперчувствительностью к естественному или рекомбинантному бета-интерферону, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата.
Авонекс (интерферон бета-1а) противопоказан во время беременности и кормления грудью, при выраженном депрессивном состоянии и/или суицидальных мыслях, а также больным эпилепсией с припадками, плохо поддающимся контролю лечебными средствами.
В связи с тем, что опыт применения авонекса у больных до 16 лет отсутствует, препарат не следует назначать детям.
Особые предупреждения. Больные должны быть проинформированы о наиболее часто встречающихся нежелательных явлениях, связанных с применением бета-интерферона, включая признаки гриппоподобного синдрома. Эти симптомы проявляют тенденцию к большей выраженности в начале лечения; их частота и интенсивность уменьшаются, по мере продолжения терапии.
Авонекс следует применять с осторожностью при лечении больных, страдающих депрессией. Известно, что при применении интерферона возможно возникновение депрессии и суицидальных мыслей, причем в группе лиц, страдающих рассеянным склерозом, частота таких явлений возрастает. Больным, получающим авонекс, необходимо рекомендовать безотлагательно обращаться к лечащему врачу при возникновении любых признаков депрессии и (или) суицидальных мыслей. За больными, проявляющими признаки депрессии, необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения авонексом и при необходимости срочно применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата.
Необходима осторожность при назначении препарата авонекс лицам, ранее страдавшим судорожными припадками. В случае, когда больные, не страдавшие ранее эпилептическими припадками, обнаруживают такую склонность при лечении препаратом авонекс, следует установить этиологию припадков и назначить соответствующую противосудорожную терапию, прежде чем возобновить применение авонекса.
Следует проявлять осторожность и вести тщательное наблюдение при назначении авонекса лицам, страдающим выраженной почечной и печеночной недостаточностью, а также в случае сильного угнетения костномозгового кроветворения. Если больные страдают сердечными заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность, аритмия, следует установить тщательное наблюдение за их состоянием при начале лечения авонексом. Проявления гриппоподобного синдрома, связанные с применением авонекса, могут оказать стрессорное воздействие на больных, страдающих заболеваниями сердца.
Больных необходимо проинформировать об абортивном потенциале бета-интерферона. При применении интерферонов возникают отклонения в лабораторных показателях. Поэтому кроме обычных контрольных лабораторных анализов, проводимых больным рассеянным склерозом, в ходе лечения авонексом рекомендовано выполнять подсчет форменных элементов крови (включая тромбоциты), определение лейкоцитарной формулы, и биохимический анализ крови (включая ферменты печени). Тем больным, у которых имеются признаки угнетения костного мозга, может потребоваться более тщательное исследование крови.
При применении авонекса в сыворотке могут появиться интерферон-нейтрализующие антитела. Точная частота явлений образования антител пока неизвестна. Начальные данные указывают, что спустя 12 месяцев лечения, примерно у 15% пациентов в сыворотке возникают антитела к авонексу. Предполагается, что это максимальный уровень частоты возникновения антител. Есть сведения о том, что у некоторых больных появление подобных антител может приводить к уменьшению клинической эффективности препарата.
В связи с тем, что для определения антител к интерферонам в сыворотке применяются разные методы, возможность сравнения антигенного профиля различных продуктов ограничена.
Некоторые нежелательные виды воздействия препарата на центральную нервную систему могут также оказать влияние на способность пациентов управлять автомобилем или сложными механизмами.
Не следует применять препарат, если нарушена целостность флакона, а также если раствор после его восстановления содержит видимые частицы или окрашен (допускается слабое желтоватое окрашивание).
Больной должен известить медицинский персонал о том, что ему делают инъекции препарата авонекс, так как эти инъекции могут повлиять на результаты анализов.
При применении препарата авонекс могут отмечаться следующие, чаще всего, не требующие какого-либо лечения, отклонения показателей лабораторных анализов: снижение гематокрита, уменьшение числа циркулирующих лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов. При применении всех типов интерферонов могут отмечаться преходящее повышение уровня креатинина, калия, азота мочевины, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз, в моче – умеренное повышение содержания кальция.
Врач должен быть извещен о сопутствующем или предшествующем применении любых других препаратов, направленных на облегчение имеющихся симптомов. Авонекс следует вводить отдельным шприцом, не смешивая с другими лекарствами для инъекций.
В каждом флаконе препарата авонекс содержится только одна доза. Любое количество препарата, оставшееся в ампуле после инъекции, должно быть выброшено.
Применение при беременности и лактации. В связи с потенциальным риском вредного воздействия на плод, авонекс во время беременности противопоказан. Действие интерферона бета-1а у беременных женщин не изучалось, но, в связи с тем, что в высоких дозах препарат вызывал аборт у беременных макак-резус, аналогичный эффект нельзя исключить и у людей. В связи с этим, женщины детородного возраста, получающие авонекс, должны предпринимать необходимые меры контрацепции. В случае плановой или незапланированной беременности, женщину следует проинформировать о риске возможного вредного воздействия препарата на плод и прекратить лечение авонексом.
Неизвестно, выделяется ли авонекс с женским молоком. В связи с риском развития серьезных побочных реакций у грудного ребенка, следует принять решение о прекращении приема авонекса, либо кормления грудью.
Взаимодействие с препаратами. Специальных исследований взаимодействия авонекса (интерферона бета-1а) с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами или АКТГ, у людей не проводилось. Вместе с тем, опыт клинических испытаний показывает, что больные рассеянным склерозом могут во время обострения заболевания принимать авонекс совместно с кортикостероидами или АКТГ.
Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов, связанных с цитохромом Р-450 печени. При исследовании воздействия препарата авонекс в высоких дозах на метаболизм, связанный с функционированием цитохрома Р-450, у обезьян, изменений в метаболизирующей способности печени обнаружено не было. Следует проявлять осторожность при назначении авонекса вместе с лекарственными препаратами, клиренс которых, в значительной степени, зависит от системы цитохрома Р-450 печени, например, с противоэпилептическими препаратами и некоторыми классами антидепрессантов.
Передозировка. Благодаря способу введения и лекарственной форме, передозировка маловероятна. Тем не менее, передозировки авонекса, как и любого другого препарата, следует избегать. В случае передозировки больного следует госпитализировать для врачебного наблюдения и соответствующей терапии.
Форма выпуска. Упаковка содержит четыре стандартных набора, каждый из которых предназначен для введения разовой дозы. Набор для введения разовой дозы состоит из стеклянного флакона объемом 3 мл с лиофилизированным порошком для инъекций, шприца, заполненного растворителем (1 мл), и двух игл (зеленая игла – для переноса растворителя в ампулу с порошком и синяя игла – для внутримышечной инъекции).

Посібник «Внутрішні хвороби. Підручник, заснований на принципах доказової медицини 2018/19»
International Trauma Life Support. Догоспитальная помощь при травмах
Справочники Полезное Информация

Гастроэнтеролог

Эндокринолог

Педиатр

Семейный врач

Дерматолог. Венеролог

Пульмонолог. Фтизиатр

Гинеколог

Детский эндокринолог

Офтальмолог

Лабораторные тесты

Терапевт (том 1)

Терапевт (том 2)

Участковый педиатр

Кардиолог

Травматолог

Аллерголог

Неотложные состояния

Детский гастроэнтеролог

Детский инфекционист

Иммунолог

Антимикробная терапия

Суточное мониторирование ЭКГ

Хирург

Психиатр

Детский пульмонолог

Инфекционист

Стоматолог

Уролог

Клинический опыт

Референтные нормы анализов

Лекарственные средства

Анкета читателя

О нас

Приобрести справочник

Реклама в справочниках

Новые проекты

Контакт

Сайт для врачей и медработников
Условия использования