|
Анемия вследствие дефицита фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
МКБ-10: D55.0
Общая информация
Рецессивно наследуемое заболевание, сцепленное с полом и характеризующееся развитием гемолиза после приема лекарств или употребления в пищу конских бобов.
Этиология
Наиболее распространены две мутации гена глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (вариант А и средиземноморский), которые различаются по факторам, вызывающим гемолитический криз. Вариант А встречают у афроамериканцев (быстро деградирующий изофермент, период полужизни – 13 дней); кризы провоцируются инфекциями и лекарственными средствами. Средиземноморский вариант обнаруживают, в основном, у греков и итальянцев, арабов (крайняя нестабильность фермента, перид полужизни – несколько часов), фактически активность изофермента отсутствует; кризы провоцируются конскими бобами, при употреблении их в пищу или при контакте с пыльцой.
Патогенез
Гликолиз в зрелых эритроцитах происходит анаэробным (90% катаболизма глюкозы) и пентозофосфатным (10% катаболизма глюкозы) путем.
Анаэробный путь имеет две стадии:
1) глюкоза фосфорилируется ферментным путем за счет АТФ и образуется глюкозо-6-фосфат, который расщепляется на 2 молекулы глицеральдегид-3-фосфата;
2) глицеральдегид-3-фосфат окисляется за счет НАДФ, с образованием в последующем 4 молекул АТФ.
Пентозофосфатный путь гликолиза в эритроцитах является единственным поставщиком активного атома водорода, необходимого для восстановления глутатиона. При этом глюкозо-6-фосфат, образовавшийся при анаэробном пути гликолиза, катализируется глюкозо-6-фосфатдегидрогеназой, при этом акцептором электронов является НАДФ, восстанавливающийся до НАДФ-Н2. НАДФ-Н2 принимает непосредственное участие в процессе восстановления глутатиона. В связи с нарушением образования редуцированного глутатиона при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, снижается активность субстратов, предотвращающих накопление перекисных ионов, что усиливает деструкцию эритроцитов.
Под действием веществ-окислителей лекарственного, растительного (конские бобы, стручковые растения), вирусного (гепатит, грипп) происхождения идет связывание образующихся в пентозофосфатном пути гликолиза водородных ионов, что затрудняет восстановление НАДФ, а, следовательно, и глутатиона. В результате, в мембране эритроцитов снижается содержание сульфгидрильных групп, накапливаются перекиси, повышается проницаемость для ионов К и Na, что ведет к разрушению эритроцитов.
Лекарственные средства, влияющие на оксилители:
- противомалярийные средства хинолинового ряда: хинин, резохин, делагил;
- сульфаниламиды: сульфадиметоксин, нормульфазол, стрептоцид;
- нитрофураны: фуразолидон, фурагин;
- невиграмон;
- противотуберкулезные препараты: фтивазид, ПАСК, тубазид, изониазид;
- витамины D и К;
- аспирин;
- анальгин.
Диагностика
Характерны острые эпизоды гемолитической анемии, обычно провоцируемые лекарственными средствами, инфекциями.
Диагностика основана на определении активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Сразу после гемолитического криза результат может оказаться завышенным, так как разрушаются, в первую очередь, эритроциты с наименьшим содержанием фермента.
Лечение
Избегать приема лекарственных средств, вызывающих гемолиз. Заместительная терапия (гемотрансфузии). При гемолитических кризах для профилактики поражения почек вводят большое количество жидкости.
|
|