Лабораторные синдромы при иммунодефицитных заболеваниях

Необходимо уметь объединять выявленные нарушения в иммунограмме в определённые лабораторные синдромы ИДЗ. Ниже приведено краткое описание основных синдромов, встречающихся у больных с различными болезнями иммунной системы.

Панлейкопенический синдром. Характеризуется выраженным уменьшением количества всех субпопуляций лейкоцитов в крови, опустошением красного костного мозга, угнетением колониеобразования. В клинике преобладают тяжёлые бактериальные инфекции с тенденцией к быстрой генерализации и развитию бактериемии, сепсиса, полиорганной недостаточности, в т.ч. нарушения функции жизненно важных органов.

Общий лимфоцитопенический синдром. Количество лимфоцитов в крови меньше 1,0 х 10⁹/л, а удельный вес – ниже 15%. Проявляется клинически в виде упорно рецидивирующих локализованных или генерализованных вирусных и бактериальных инфекций. Типичен хронический субфебрилитет, немотивированная слабость, утомляемость, признаки гипотрофии иммунных органов, однако у некоторых пациентов отмечается спленомегалия за счет гиперплазии красной пульпы.

Синдром поликлональной активации лимфоцитов. Характеризуется повышением количества В-лимфоцитов, Т-хелперов, гиперплазией фолликулов лимфатических узлов и селезёнки, высокой концентрацией иммуноглобулинов класса G, присутствием большого количества антител различной специфичности, в том числе т.н. гетерофильных иммуноглобулинов и аутоантител. Эти изменения вызваны биологической активностью суперантигенов микроорганизмов. В клинической картине отмечаются инфекционный, аутоиммунный и аллергический синдромы.

Т-лимфоцитопенический синдром. Низкое количество Т-лимфоцитов на фоне норального или даже повышенного количества В-клеток. В биопатах иммунных органов – запустевание т.н. Т-зависимых участков, в частности – паракортикальных зон лимфатических узлов. Обычно наблюдается гипотрофия иммунных органов или, по крайней мере, несоответствие между выраженностью локальных поражений и степенью реактивной регионарной лимфаденопатии. В клинике преобладают инфекции, вызванные оппортунистической, вирусной и грибковой микрофлорой, при сохранении резистентности к грамположительным коккам, способным вызывать Т-независимый иммунный ответ. Высок риск развития опухолей.

Синдром Т-клеточного иммунорегуляторного дисбаланса. При этом величина иммунорегуляторного индекса ниже уровня 1,4. Проявляется клинически в виде полиморфных рецидивирующих инфекционных эпизодов различной локализации.

Синдром общего вариабельного иммунодефицита. В иммунном статусе отмечаются различные сочетания недостаточности Т- и В-лимфоцитов, Т-хелперов, иммуноглобулинов разных классов. В клинической картине наблюдаются персистирующая лихорадка и рецидивирующие гнойно-воспалительные процессы различной локализации.

Синдром дефицита цитокинов и их рецепторов. Диагноз выставляется на основании обнаружения стабильно сниженных концентраций тех или иных иммунных медиаторов к сыворотке крови или слабой экспрессии рецепторов к этим веществам на разнообразных клетках, прежде всего, на лимфоцитах. Клиника зависит от природы дефекта. Например, дефицит ИЛ-2 проявляется симптомами классического Т-клеточного дефекта, а недостаточность ИЛ-12 – повышенной чувствительностью к внутриклеточным бактериям (M. tuberculosis, атипичным микобактериям, трепонемам, сальмонеллам и др.).

Синдром пангипоиммуноглобулинемии. Характеризуется снижением концентрации всех классов иммуноглобулинов в сыворотке крови. Обычно сопровождается резким уменьшением количества В-клеток и запустеванием фолликулов лимфатических узлов и селезёнки. Количество и функциональная активность Т-лимфоцитов нормальные или незначительно снижены. В клинической картине преобладают рецидивирующие пиогенные инфекции, вызванные бактериальными микроорганизмами, преимущественно – кокковой микрофлорой. Повышен риск развития сепсиса. Возможны аутоиммунные и аллергические осложнения.

Синдром дисиммуноглобулинемии. Имеет место изменение соотношения между концентрациями иммуноглобулинов разных классов при обязательном снижении содержания одного из них на фоне нормального или повышенного уровня других. Клиника определяется тем, дефицит какого именно класса или субкласса иммуноглобулинов отмечается. Например, селективный дефицит IgM проявляется сниженной резистентностью к грамотрицательным бактериям и пневмококкам, а дефицит IgG₂ – к гемофильной палочке.

Синдром дефицита антител к отдельным возбудителям. Определяется на основании серьёзного несоответствия между высокой микробной нагрузкой и аномально низкой концентрацией специфических антител к конкретному возбудителю при нормальном содержании общего пула иммуноглобулинов. Проявляется в клинике в виде упорно рецидивирующих инфекций определённого узкого спектра. Ко всем остальным инфекционным агентам резистентность сохранена.

Дефицит секреторного IgA. Выделен в отдельный синдром, в связи с высокой распространённостью в человеческой популяции и наличием специфической клинической картины. При этом отмечается крайне низкая концентрация sIgA в секретах при нормальном содержании IgA в сыворотке крови. Имеют место рецидивирующие локальные вирусные инфекции с затяжным течением, но без тенденции к генерализации и тяжёлого поражения внутренних органов. На этом фоне развивается бронхиальная астма и ряд аутоиммунных осложнений узкого спектра (ревматоидный артрит, СКВ, дерматомиозит, аутоиммунный гепатит).

Синдром гиперактивации макрофагов/моноцитов. Отмечается стойкий моноцитоз в формуле крови, а также высокие концентрации цитокинов ФНО-α и ИЛ-1β в сыворотке крови и секретах. Характерна хроническая гипертермия, ощущение слабости и недомогания, похудание вплоть до кахексии, остеопороз, миомаляция, хондродистрофия, выпадение волос, депрессия, гиперестезия и рецидивирующий болевой синдром.

Синдром гранулоцитопении. Имеет место снижение количества гранулоцитов в формуле крови. Снижается резистентность к бактериальным агентам и грибкам, отмечается тенденция к генерализации процесса с формированием бактериемии и фунгемии. Слабо выражен общеинфекционный синдром, в очагах инфекции формируется мало гноя, преобладают некротические изменения.

Синдром дефицита рецепторов нейтрофилов и молекул адгезии. Отмечается отсутствие или снижение количества нейтрофилов с соответствующими рецепторами и молекулами. Снижены адгезивные способности этих клеток. В клинике наблюдаются упорно рецидивирующие гнойно-септические заболевания на фоне нейтрофилеза.

Синдром дефицита хемотаксической активности нейтрофилов. Характерно снижение спонтанной или индуцированной подвижности нейтрофилов. Проявляется клинически в виде рецидивирующих бактериальных инфекций, с тенденций к формированию т.н. «холодных» абсцессов и быстрому распространению воспаления в тканях в виду слабого формирования ограничительного вала. Типично повышение концентрации IgE и развитие атопических осложнений.

Синдром дефицита поглотительной функции нейтрофилов. Типично снижение величины фагоцитарного показателя и фагоцитарного числа нейтрофилов. Проявляется рецидивирующими гнойно-септическими эпизодами.

Синдром дефицита метаболической активности нейтрофилов. В основе лежит слабая переваривающая активность фагоцитирующих клеток по отношению к широкому спектру возбудителей. Характеризуется снижением показателей стимулированного НСТ-теста, активности миелопероксидазы, НАДФ-оксидазы и др. В клинике преобладают рецидивирующие гнойно-септические поражения бактериальной природы, имеется тенденция к гранулематозу.

Синдром селективного дефицита переваривающей активности нейтрофилов. Характеризуется сниженной переваривающей активностью нейтрофилов по отношению к какому-либо конкретному микроорганизму. Диагноз можно подтвердить при постановке тестов только с антигенами этого возбудителя. Клинически проявляется рецидивирующими бактериальными инфекциями узкого видового спектра.

Синдром гиперэозинофилии. Характеризуется высоким содержанием эозинофилов в формуле крови, секретах, биоптатах тканей и органов. Возможны эозинофильные инфильтраты лёгких. Типичен для паразитарных и протозойных инвазий, некоторых грибковых инфекций, синдрома Чарджа-Стросса, аллергии.

Синдром гипокомплементемии. Отмечается низкая концентрация тех или иных компонентов комплемента в сыворотке крови. Клиническая картина характеризуется сочетанием рецидивирующих пиогенных инфекций и иммунокомплексной аутоиммунной патологии (СКВ, СКВ-подобный синдром, синдром Шегрена и др.). Особенно повышена чувствительность к пневмококку и нейссериям.

Синдром дефицита тромбоцитов. Количество тромбоцитов меньше 160 х 10⁹/л. Характеризуется геморрагическими осложнениями, наряду с пониженной резистентностью к шистосомам и личиночным формам паразитов, циркулирующих в крови (например, личинкам аскарид). Также может снижаться устойчивость к Toxoplasma gondii и Trypanosoma cruzi.

Синдром патологии иммунных комплексов. Характеризуется повышенным содержанием цикрулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови и усиленным отложением этих комплексов в стенках сосудов и в тканях разнообразных органов. В клинике имеют место иммунокомплексные васкулиты, артриты, гломерулонефриты, пневмониты и др. Причиной может быть дефицит компонентов системы комплемента, недостаточность фагоцитоза, отсутствие селезёнки, необычно высокая микробная нагрузка.

Тимико-лимфатический синдром. Характеризуется сочетанием тимомегалии, генерализованной лимфаденопатии, недостаточности коры надпочечников (гипокортицизм) и снижением функциональной активности лимфоцитов. Встречается у детей первых лет жизни. В клинике возможны приступы одышки и цианоза вследствие компрессии дыхательных путей увеличенным тимусом. Кроме того, отмечаются частые вирусные инфекции, адинамия, бледность кожных покровов, гиперсимпатикотония. Повышен риск развития внезапной смерти во время инфекционных эпизодов, одной из причин которой может быть синдром Уотерхауса-Фридериксена (острой надпочечниковой недостаточности).

Синдром генерализованной лимфаденопатии. Отмечается увеличение лимфатических узлов различных анатомических групп. В формуле крови обычно имеет место стойкий лимфоцитоз и моноцитоз. Часто сочетается со спленомегалией и длительным субфебрилитетом неясной этиологии. Типичны проявления астеноневротического синдрома и вегетативной дисфункции (приступы сердцебиения, кардиалгии, нейроциркуляторная дистония и др.). В первую очередь, необходимо исключить хронический мононуклеоз или мононуклеозоподобный синдром герпесвирусной этиологии.

Синдром гипертрофии нёбных миндалин и аденоидов. Характерно существенное увеличение в размерах небных миндалин и аденоидов. В первом случае возможно нарушение глотания, во втором – затруднение носового дыхания. Причиной обычно является недостаточная функциональная активность Т-клеток или дефицит в продукции ряда цитокинов. В роли провоцирующего фактора выступает обусловленная иммунным дефектом хроническая вирусная инфекция верхних дыхательных путей, например, Эпштейна-Барр вирусной природы.

Посттонзиллэктомический синдром. Развивается после хирургического удаления миндалин. В иммунограмме отмечается снижение количества Т-лимфоцитов, дисбаланс их субпопуляций, признаки дисиммуноглобулинемии. Типичны рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей вирусной и реже – бактериальной этиологии, причём имеет место тенденция к формированию глубоких поражений – бронхитов и пневмоний. Часто развивается регионарная лимфаденопатия.

Постспленэктомический синдром. Возникает после хирургического удаления селезёнки. Отмечается дисиммуноглобулинемия, чаще всего – снижение концентрации IgM и IgA и соответствующая клиническая картина. Могут быть клинические признаки недостаточности фагоцитарной активности, в связи с дефицитом тафтсина – белка, модулирующего фагоцитоз. Особенно повышена чувствительность к пневмококковой инфекции. В 5-6 раз повышен риск развития пневмококковой пневмонии и менингоэнцефалита. Тяжесть проявлений постспенэктомического синдрома зависит от возраста, в котором выполнено удаление селезёнки. Чем раньше произведена операция, тем тяжелее последствия.

Постаппендэктомический синдром. Характеризуется повышенной частотой кишечных инфекций, склонностью к формированию дисбиоза кишечника. Повышен риск развития неспецифического язвенного колита и болезни Крона из-за нарушения иммунных механизмов поддержания толерантности к сапрофитной и условно-патогенной микрофлоре. Эксперименты с удалением аппендикса в неонатальном возрасте показали, что у таких людей в будущем чаще развиваются признаки олигофрении.

Синдром дефицита эссенциальных микроэлементов. Диагноз выставляется на основании выявленной стабильно низкой концентрации того или иного незаменимого микроэлемента в сыворотке крови, особенно цинка, меди и селена. Так, при дефиците цинка отмечается атрофия лимфатических органов, угнетение функции Т-хелперов и нейтрофилов, что приводит к рецидивирующим вирусным и бактериальным инфекциям. Типична картина энтеропатического акродерматита. Дефицит меди сопровождается нейтропенией, нарушением функции фагоцитов и Т-лимфоцитов, что обусловливает соответствующую клиническую симптоматику.

Синдром дефицита витамина С. Характеризуется нарушением функции фагоцитов и сниженной продукцией антител, что приводит к развитию соответствующей клинической картины. Типичен геморрагический синдром ввиду нарушения структуры коллагена.

Синдром белковой недостаточности. Развивается в условиях голодания, использования безбелковой диеты, больших потерь протеинов при хронических диареях, нефротическом синдроме, обширных ожогах и раневых поверхностях. Типична классическая клиническая картина гипоиммуноглобулинемии со склонностью к рецидивирующим бактериальным гноеродным инфекциям, развиваются онкотические отеки.