|
Наследственные иммунодефицитные заболевания, связанные с нарушением обмена веществ
Дефицит аденозиндезаминазы (ADA) – иммунодефицитное заболевание, обусловленное дефектами в ферменте аденозиндезаминазе (ADA), что приводит к нарушению метаболизма пуринов. Характерен аутосомно-рецессивный тип наследования. Аденозиндезаминаза – фермент, выступающий в роли катализатора необратимого дезаминирования в системах «аденозин-инозин» и «дезоксиаденозин-дезоксиинозин». Накапливающийся дезоксиаденозин производит токсический эффект, блокируя рибонуклеотидредуктазу и нарушая тем самым синтез ДНК. Согласно другой точке зрения, из-за дефицита аденозиндезаминазы подавляется образование S-аденозилметионина и метилирование ДНК с нарушением нормального процесса пролиферации лимфоцитов. Наиболее чувствительными оказываются Т-клетки.
Клинические проявления могут быть схожи с «швейцарским типом», а могут на протяжении первых 1-2-х лет совсем отсутствовать. Неиммунологические проявления дефицита своеобразны: скошенность концов рёбер, чашеобразная форма реберно-хрящевых соединений, выступающие квадратообразные лопатки, расширение седалищных костей. Лабораторно отмечается большое количество дезоксиаденозина в моче, резкое снижение активности аденозиндезаминазы в лизатах эритроцитов.
При своевременной диагностике и рациональном лечении прогноз заболевания благоприятный. К временному улучшению состояния больного приводит заместительная терапия в виде переливания фермента и эритромассы, так как эритроцитарная аденозиндезаминаза преобразует токсичный дезоксиаденозин в безвредный дезоксиинозин. Однако наиболее стабильный лечебный эффект обеспечивается только при трансплантации костного мозга.
Оротацидурия – иммунодефицитное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Клинически проявляется частыми воспалительными заболеваниями дыхательных путей и расстройствами пищеварения, приводящими к задержке умственного и физического развития ребёнка.
Лабораторно определяется дефицит или резкое снижение функции Т-лимфоцитов, мегалобластная анемия. Выведение оротовой кислоты с мочой составляет 500-1500 мг/сутки при норме до 1,5 мг. Назначение уридина восстанавливает гематологические показатели, но не влияет на течение ИДЗ.
Биотинзависимые ферментопатии – заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Клинически болезнь проявляется симптомами гиперацидемии: рвотой, одышкой, судорогами, атаксией, гипотонией, атетозом, в тяжёлых случаях – комой. Также наблюдаются кожные и глазные нарушения: алопеция, выпадение ресниц и бровей, микотические поражения глаз, изъязвление роговицы. Больные дети отстают в физическом развитии.
Лабораторно отмечается уменьшение количества Т-клеток и иммуноглобулинов класса А. В моче содержится большое количество органических кислот. Лечение биотином (5-10 мг в день) оказывает клинический и иммунологический эффект, что также является подтверждением диагноза.
Энтеропатический акродерматит – заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, развивающееся вследствие дефицита цинка.
Характерны задержка роста, гиперпигментация, гиперкератоз и гипотрофия кожи, а также гипогонадизм, отёки, гепатоспленомегалия. Часто встречаются кишечные инфекции, сочетающиеся с кожным кандидозом.
При исследовании крови выявляют анемию и гипопротеинемию. Последняя является причиной отёков. В иммунограмме находят нарушения как в Т-, так и В-клеточном звене, а также дефицит иммуноглобулинов.
Назначение препаратов цинка может существенно улучшить состояние больных.
|
|