|
Классификация аутоиммунных болезней
Все аутоиммунные заболевания можно разделить на шесть групп по происхождению:
1. Аутоиммунные осложнения иммунодефицитных заболеваний, например, ревматоидный артрит у пациентов с наследственным дефицитом IgA.
2. Аутоиммунные осложнения опухолей, т.н. паранеопластические синдромы, например, миастенический синдром Ламберта-Итона при мелкоклеточной аденокарциноме лёгких.
3. Неонатальные формы аутоиммунной патологии, связанные с трансплацентарной миграцией аутоантител из организма больной матери, например, болезнь Грейвса новорождённых.
4. Лекарственно-индуцированные формы аутоиммунной патологии, например, синдром СКВ при приёме изониазида.
5. Аутоиммунные осложнения инфекционных болезней, в частности – синдром Рейтера при хламидиозе, лайм-артрит при боррелиозе, синдром Гийена-Барре при инфекции, вызванной Campylobacter jejuni и др.
6. Идиопатические аутоиммунные заболевания, т.е. болезни с неустановленной этиологией.
В таком же порядке следует проводить диагностический поиск при дебюте аутоиммунной болезни, т.е. диагноз идиопатической формы патологии должен быть выставлен только на основании исключения иммунодефицитной патологии, в том числе инфекционного и неопластического синдромов, а также лекарственно-индуцированных расстройств.
О разделении аутоиммунных реакций по механизму иммунопатологического процесса речь шла выше (цитотоксические, иммунокомплексные, клеточные).
Кроме того, выделяют органоспецифические и органонеспецифические (системные) аутоиммунные поражения. К органоспецифическим синдромам, когда патологический процесс сосредоточен в одном органе, следует отнести аутоиммунные эндокринопатии, миастению гравис, рассеянный склероз, апластическую анемию, вульгарную пузырчатку, первичный билиарный цирроз и др., а к органонеспецифическим, когда отмечается поражение многих органов и систем, – системную красную волчанку, ревматоидный артрит, системную склеродермию, дерматомиозит, синдром Шегрена, системные васкулиты и др.
Органоспецифические заболевания почти всегда самолимитирующиеся. Классический пример – инсулинозависимый сахарный диабет, аутоиммунная реакция при котором протекает, в среднем, около 3-4-х месяцев и завершается при полном разрушении панкреатических островков. Системные заболевания, наоборот, неуклонно прогрессирующие; при этом отмечается постепенное вовлечение новых тканей и органов в аутоиммунный процесс.
Аутоиммунные синдромы можно разделить по типу аутореактивных Т-хелперов, при посредничестве которых осуществляется аутоагрессия.
• Преимущественно Т-хелперы 1 типа: ревматоидный артрит, реактивные артриты, гранулематоз Вегенера, лайм-артрит, гигантоклеточный артериит и др.
• Т-хелперы 2 типа: синдром Чарджа-Стросса.
• Преимущественно Т-хелперы 2 типа: системная красная волчанка, дерматомиозит, системная склеродермия, синдром Шегрена и др.
Эту классификацию можно использовать для подбора адекватной иммунотерапии. Так, при активации Т-хелперов 2 типа полезными будут препараты интерферонов и интерлейкина 2, которые угнетают активность этих лимфоцитов. При активации Th 1, наоборот, необходимо применение препаратов ИЛ-4.
Кроме того, аутоиммунные заболевания можно разделить по механизму нарушения иммунной толерантности, который лежит в основе их развития. По этому признаку можно выделить, по крайней мере, 2 вида аутоиммунных болезней:
- заболевания, вызванные нарушением центральной толерантности;
- заболевания, вызванные нарушением периферической толерантности.
Такая классификация имеет важное практическое значение, так как также позволяет определиться с подбором надлежащей иммунотерапии. Например, у пациентов с APECED (англ. – autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dysplasia), при которой нарушены механизмы центральной иммунной толерантности в тимусе, приводящие к развитию аутоиммунной полиэндокринопатии, эффективны препараты тимических гормонов. В то же время, при рассеянном склерозе, когда нарушены механизмы периферической иммунной толерантности (т.н. игнорирование из-за функционирования гематоэнцефалического барьера), оказываются эффективными лекарственные препараты, снижающие патологически повышенную проницаемость гематоэнцефалического барьера ( β-интерфероны, натализумаб).
B. Beutler (2004) предлагает разделять аутоиммунные заболевания на две группы, исходя из того, какое звено иммунитета осуществляет эффекторные функции:
- болезни, индуцированные врождённым иммунитетом;
- болезни, вызванные адаптивным иммунитетом.
При этом автором описано 2 механизма участия врождённого иммунитета в аутоиммунной агрессии, в частности:
- активация Toll-like рецепторов клеток врождённого иммунитета шаблонными микробными молекулами, которая приводит к неконтролируемой длительной продукции провоспалительных цитокинов, особенно ФНО-α, что в дальнейшем иногда опосредует аутоиммунную атаку;
- активация Toll-like рецепторов за счёт эндогенных активаторов, высвобождающихся в аномально высоких дозах в зонах воспаления и некроза, например, гепаран сульфата, гиалуронана, фибронектина, фибриногена, белков теплового шока, ДНК, флагеллина, дефензинов, что активирует выработку провоспалительного посредника нуклеарного фактора кВ, что в дальнейшем может вызвать аутоагрессию.
Таблица 23. Роль врождённого и приобретённого иммунитета в развитии аутоиммунных заболеваний (по B. Beutler, 2004)
|
|