Медичні довідники серії «Бібліотека «Здоров'я України» Медичні довідники серії «Бібліотека «Здоров'я України» Контакт Карта сайту
Професійно лікарю-практику

Содержание

справочника

Иммунолог

Пособие по клинической иммунологии для практических врачей

Роль молекул HLA при развитии аутоиммунных болезней – только склонность, а не причина

Сегодня существуют многочисленные сообщения относительно ассоциации между некоторыми молекулами гистосовместимости (HLA) и теми или иными аутоиммунными болезнями человека (табл. 24). Существует, по крайней мере, пять гипотез, которые объясняют механизм развития аутоиммунной болезни при условии наличия определенных молекул HLA:
1. Рецепторная гипотеза, согласно которой определенные молекулы гистосовместимости являются рецепторами для вирусов; при этом причиной развития болезни признается хроническая вирусная инфекция, а наличие соответствующих молекул HLA – лишь благоприятным фактором для срыва толерантности.
2. Гипотеза молекулярной мимикрии свидетельствует о том, что между собственными молекулами HLA и некоторыми микробными антигенами существует структурно-пространственное сходство, которое может обусловить либо развитие неоправданной толерантности к патогенным микроорганизмам, либо аутоагрессию; в этом случае непосредственной причиной аутоиммунной болезни также признается хронический инфекционный процесс.
3. Гипотеза поврежденного «своего» указывает на ассоциацию некоторых разновидностей молекул HLA с нарушением элиминации собственных поврежденных структур; измененные молекулы собственного организма должны устраняться факторами врожденного иммунитета без развития иммунной реакции, однако определенные молекулы гистосовместимости способны опосредовать презентацию таких антигенов аутореактивным Т-хелперам, что, при условии действия дополнительных благоприятных факторов (например, костимуляционного сигнала), может обусловить дальнейшее развитие аутоиммунной реакции.
4. Генетическая гипотеза свидетельствует о возможном плейотропном (множественном) эффекте генов иммунорезистентности – допускается, что, с одной стороны, такие гены кодируют определенные молекулы HLA, а с другой – обуславливают формирование иммунных дефектов (например, дефицит регуляторных Т-лимфоцитов), которые не позволяют сгенерировать эффективные реакции для поддержания толерантности.
5. Гипотеза влияния неклассических локусов генов гистосовместимости (речь идет о молекулах HLA III, к которым относят определенные компоненты комплемента, фактор некроза опухоли альфа, белки теплового шока и пр.) – в частности, известно, что дефицит С1, С2 и С4 компонентов комплемента обуславливает развитие системной красной волчанки и мембранопролиферативного гломерулонефрита, а молекулярная мимикрия между хламидийными и собственными белками теплового шока является одним из аутоиммунных механизмов прогрессирования атеросклероза.
Однако следует понимать, что наличие «опасных» молекул HLA не является причиной аутоиммунной болезни, а свидетельствует лишь о повышенном риске срыва иммунной толерантности к определенным аутоантигенам. Для реализации такой склонности является необходимым влияние дополнительных факторов, например, тех или иных иммунных дефектов и связанных с ними хронических инфекций.

Изучение HLA-фенотипа в клинической практике позволяет определить риск развития того или иного аутоиммунного заболевания у конкретного пациента. Особенно важна такая диагностика у родственников тех людей, которым уже подтверждён диагноз аутоиммунной болезни, что позволяет провести первичную профилактику патологии. Кроме того, идентификация некоторых молекул HLA является одним из критериев диагноза аутоиммунной болезни. Например, выявление экспрессии молекулы В27 является достоверным признаком, подтверждающим диагноз болезни Бехтерева или синдрома Рейтера при наличии соответствующей симптоматики. Экспрессия некоторых молекул HLA связана с непереносимостью определённых лекарственных препаратов, которые используются в лечении аутоиммунных болезней. В частности, наличие HLA-DR3 молекул ассоциировано с неудовлетворительным профилем безопасности при применении препаратов золота, которые рекомендованы для базисной терапии ревматоидного артрита.

Посібник «Внутрішні хвороби. Підручник, заснований на принципах доказової медицини 2018/19»
Практикум врача
Довідники Корисне Інформація

Гастроентеролог

Ендокринолог

Педіатр

Сімейний лікар

Дерматолог. Венеролог

Пульмонолог. Фтизіатр

Гінеколог

Дитячий ендокринолог

Офтальмолог

Лабораторні тести

Терапевт (том 1)

Терапевт (том 2)

Дільничний педіатр

Кардіолог

Травматолог

Алерголог

Невідкладні стани

Дитячий гастроентеролог

Дитячий інфекціоніст

Імунолог

Антимікробна терапія

Добове моніторування ЕКГ

Хірург

Психіатр

Дитячий пульмонолог

Інфекціоніст

Стоматолог

Уролог

Клінічний досвід

Референтні норми аналізів

Лікарські засоби

Анкета читача

Про нас

Придбати довідник

Реклама в довідниках

Наші проєкти

Контакти

Сайт для лікарів та медпрацівників
Умови використання