Лекарственно-индуцированные формы аутоиммунной патологии

Некоторые медикаменты могут индуцировать развитие аутоиммунной патологии, поэтому у пациента с дебютом аутоиммунной болезни необходимо проведение анализа предыдущей медикаментозной терапии.
Одной из причин срыва иммунной толерантности, индуцированного лекарствами, является молекулярная мимикрия между действующим веществом препарата и молекулами организма. Некоторые лекарственные вещества (например, D-пеницилламин) обладают способностью встраиваться в антиген-распознающую щель молекулы HLA и поэтому быстро инициируют развитие иммунного ответа. Эта способность к встраиванию в молекулы гистосовместимости является генетически детерминированной. Например, пеницилламин-индуцированное развитие тяжёлой миастении может быть ассоциировано с аллелью HLA-DR2, в то время как развитие нефрита аналогичной этиологии часто ассоциировано с аллелью HLA-DR3.
Скорость метаболизма лекарственного препарата, которая может быть генетически детерминированной, также способна оказывать влияние на развитие некоторых аутоиммунных заболеваний. Например, замедление скорости ацетилирования в печени способствует аномально длительному пребыванию действующего вещества препарата в неизменённой форме, последующей конъюгации с белками носителями и срыву иммунной толерантности к сформированным комплексам. Это может обусловить развитие СКВ, симптомы которой сохраняются и после отмены медикамента.
Кроме того, лекарственные препараты могут выступать в роли адъювантов или обладать выраженными иммуномодулирующими свойствами, что может привести к нарушению иммунной толерантности и развитию аутоиммунных повреждений у предрасположенных лиц. Примером служит развитие аутоиммунного тироидита после длительных курсов терапии препаратами α-ИФН, которые повышают экспрессию молекул HLA на тироцитах.

Таблица 26. Лекарственные препараты как триггеры аутоиммунных заболеваний.