|
|
Прионные болезни
МКБ-10: A81
Прионные болезни – это группа хронических прогрессирующих нейро-дегенеративных
заболеваний человека и животных, которые всегда заканчиваются летально.
В последние годы интерес к прионным болезням резко возрос с разразившейся в 1986
году эпидемией спонгиоформной энцефалопатии коров («бешенство коров») в Англии,
возбудителем которой является прион.
У человека известны следующие болезни, вызываемые прионами: болезнь
Крейцфельдта-Якоба, синдром Альперса, которые манифестируют в виде инфекционных,
спорадических и наследственных форм.
Этиология
Прионы – новый класс возбудителей инфекций. Установлено, что прионы являются
мелкими белковыми частицами (PrP), они состоят из измененных (конформированных)
белковых молекул. В их структуре нет нуклеиновых кислот (ни ДНК, ни РНК), этим
они отличаются от других известных микроорганизмов – бактерий, грибов, вирусов.
Прионы высоко устойчивы к различным физико-химическим воздействиям,
ферментативной инактивации. Выдерживают кипячение до 60 минут, при высушивании
могут сохраняться до 2 лет, устойчивы к замораживанию, УФО и гамма-излучению,
обработке спиртами, кислотами, формальдегидом. Прионы инактивируются при
автоклавировании (температура 138 градусов С за 60 минут), при обработке сухим
горячим воздухом (160 градусов С – 24 часа), при обработке 8% раствором натрия
гидроксида.
Эпидемиология
Человек может быть инфицирован прионами следующим образом:
1. Алиментарный путь (при употреблении инфицированных продуктов животного
происхождения).
2. Ятрогенный (парентеральный) путь (переливание крови, нейрохирургические
манипуляции, трансплантация органов и тканей, применение нейроэндокринных
препаратов, полученных из инфицированных органов и тканей, например,
питуитрина). Возникают различные варианты болезни Крейцфельдта-Якоба.
3. Генетически обусловлено возникновение у детей синдрома Альперса, когда
происходит наследственная передача приона по Менделю (аутосомно-доминантный тип
наследования), которая осуществляется последовательно через предварительную
генную ауторепликацию инфекционного агента.
Патогенез и патоморфология
При алиментарном заражении прионы проникают в пейеровы бляшки тонкой кишки,
через клеточные мембраны – внутрь лимфоидных клеток, откуда затем они попадают в
лимфоузлы, селезенку, миндалины. В органах иммуногенеза частично реплицируются,
достигают ближайших аксонов, где происходит их значительная репликация. После
достижения критической концентрации прионы проникают в спинной, а затем и в
головной мозг, где вызывают патологические изменения.
Механизм повреждения нервной ткани
Основным проявлением прионных болезней является спонгиоз серого вещества,
который сопровождается атрофией и гибелью нейронов путем апоптоза. Это
подтверждено экспериментально при изучении нейронов головного мозга мышей с
применением электронной микроскопии. Происходит замедление проведения импульса
(за счет демиелинизации волокон), нарушение синаптической передачи (происходит
«слипание» пресинаптических пузырьков, уменьшается их количество). Снижается
активность окислительных ферментов, антихолинэстеразы, холинацетилтрансферазы,
возрастает активности гликозильных гидролаз, уменьшение секреции серотонина,
норадреналина, допамина, повышении активности аргиназы. Недостаток аргинина
приводит к поражению двигательных клеток спинного мозга.
Клиническая картина
Для прионных болезней человека характерен очень широкий спектр неврологических
расстройств, наиболее общим из них является деменция. Другие нарушения
проявляются с разной силой и частотой, в зависимости от конкретного вида и
подтипа прионной патологии. Классическая прионная болезнь человека –
спорадическая форма БКЯ. В 1920 г. H.G. Creutzfeldt и A. Jacob описали
спорадические случаи быстро прогрессирующей деменции, впоследствии была
установлена их прионная этиология. Заболевание чаще регистрируется в старшей
возрастной группе (60-65 лет), 90% больных умирают в течение 1 года.
Заболевание характеризуется клинической тетрадой:
1. Подострой прогрессирующей деменцией.
2. Миоклонией.
3. Типичными периодическими комплексами на ЭЭГ.
4. Неизмененной цереброспинальной жидкостью.
Существуют два подтипа спорадической БКЯ: вариант Хайденхайна – преобладает
корковая слепота и зрительная агнозия; вариант Броунелла-Оппенгеймера –
выраженная мозжечковая атаксия – наблюдается у 17 % больных.
Синдром Альперса – генетически обусловленная прионная энцефалопатия у детей,
развивается чаще в раннем детском возрасте, обычно у младенцев, реже – в старшем
возрасте. Характеризуется ранней задержкой психического развития, признаками
мозжечковых нарушений, сильными головными болями, нарушением зрения,
сопровождается миоклоническими приступами, прогрессивной гипотонией, сочетается
с поражением печени. Развивается хронический гепатит с исходом в цирроз, иногда
развивается геморрагический панкреатит.
Диагностика
Первым диагностическим тестом у человека является определение в ликворе белка с
кодовым названием 14-3-3. Увеличение его концентрации более чем 8 мг/мл
подтверждает диагноз БКЯ. Этот тест становится положительным лишь в разгаре
болезни. Создан метод обнаружения изоформы протеазо-резистенстного прионового
белка UPRP в моче, который выявляется значительно раньше, чем проявляются первые
симптомы болезни. Но разработки еще не закончены и требуют упрощения методики
для коммерческого применения. Швейцарская тест-система «Прионикс» признана
наиболее чувствительной для прижизненной диагностики прионов у животных и
человека методом вестерн-блоттинга.
Лечение
В настоящее время нет средств, способных хот бы задержать развитие прионной
патологии у человека. Традиционные противовирусные средства, такие как
амантадин, интерфероны, пассивная иммунизация и вакцинация человека и животных,
оказались неэффективными.
По лимитированным данным, амфотерицин, НРА-23 (ингибитор синтеза вирусного
гликопротеида) и кортикостероиды увеличивают инкубационный период при
экспериментальном скрепи, а некоторые антибиотики несколько удлиняют жизнь
больных животных. Брефелдин А, разрушая аппарат Гольджи, препятствует синтезу
PrPSc в инфицированной культуре клеток. Блокаторы кальциевых каналов, в
частности NMDA-рецепторов, способствуют более длительному выживанию
инфицированных нейрональных культур.
Профилактика
Вводятся ограничения на использование лекарственных препаратов, приготовленных
из тканей крупного рогатого скота. Прекращено производство гормонов гипофиза
животного происхождения. В ряде стран введены ограничения на трансплантацию
твердой мозговой оболочки. При работе с биологическими жидкостями больных
необходимо использовать резиновые перчатки.
Инструменты рекомендуется дезинфицировать автоклавированием при температуре 132
°С – в течение 1 ч, а при температуре 121 °С – 4,5 ч или погружением в раствор
гидроксида натрия 1 н на 1 ч при комнатной температуре.
|
|
